太平洋医药盛丽华团队
    首席分析师：盛丽华
    研究员：陈灿
    报告撰写时间：2022年2月16日

    投资要点：
    细胞与基因疗法发展如火如荼，临床开发热情高涨
    CGT能够克服传统小分子和抗体药物在蛋白质水平进行调控的局限性，可在分子层面通过基因表达、沉默或者体外改造的手段来实现疗法升级
    或罕见病的治疗。随着基因编辑、载体改造等技术逐步成熟与相关产品上市，领域内投融资迅速升温，大量在研药物进入临床，根据ASGCT
    数据截至2021年10月已有1890项CGT在研项目（从临床前到注册前，2015年仅不到400项），其中近30%处于临床阶段，适应症涵盖癌症
    （以CAR-T、TCR-T为主）、罕见病和AD、帕金森症（以基因疗法为主），预期2030年前后上市药物数有望超100个（以20%临床成功率计
    算）。

    CGT生产外包意愿强，CDMO巨头有望分享广阔市场
    由于复杂的技术机制、高门槛的工艺开发和大规模生产、严苛的法规监管要求、有限的产业化经验，使得CGT产品相比传统制药更加依赖
    CDMO，其外包渗透率超过65%，远超传统生物制剂的35%。而考虑到作为核心的病毒载体的生产涉及十分复杂的工艺，难度极高，且制备周
    期较长，预期未来CGT的外包率仍将维持高位。根据药明康德投资者交流数据，预计2025年全球CGT CDMO市场规模将达到101亿美元（五
    年复合35%）、国内市场达到17亿美元（五年复合51%）。由于CXO巨头如Lonza、药明康德等产能相对较大，GMP标准完善，预计未来
    CDMO市场快速发展红利将由各大巨头分享。

    病毒载体生产壁垒高、步骤复杂，AAV载体存在较大供需缺口
    病毒载体是目前CGT主要递送手段，主流包括AAV（多用于基因治疗）和LV（多用于细胞疗法），其表达生产是CGT药物生产核心。病毒载体生产上游（USP）主要包括转染和培养，转染目前主流仍以多质粒共转染的瞬转工艺为主，培养上可采用贴壁（工艺成熟、滴度高）或悬浮（驯化HEK293细胞或采用SF9昆虫细胞后，可采用大体积反应器）的方式。考虑到产能扩充，远期预计稳转悬浮培养将成为主流（降低成本、扩大规模）。下游（DSP）步骤较生物药复杂，其收率通常仅15-30%。根据生产模型测算，预计AAV载体供需缺口将主要体现在商业化产品（部分适应症剂量大）；LV载体供应则可以满足商业化需求（患者数较少、剂量较小），大量在研CAR-T类项目或将影响企业产能的释放。

    相关企业。药明康德（并购OXGENE获得TESSA技术）、金斯瑞生物科技（质粒业务领先）、博腾股份（团队履历优异、发展迅速）、和元生物（溶瘤病毒业务优势）、康龙化成（收购Absorption、Allergan Biologics切入）。

    风险提示：订单获取不及预期；新技术研发不及预期；业务拓展不及预期

    CGT产业链上游主要是设备、试剂以及细胞株和模式动物等供应商，包括Thermo Fisher、Sartorius等龙头企业；下游研发端则主要是初创型研发企业，如Bluebird、Uniqure等企业具有自研技术平台和专利，开发目的基因以及载体等；生产端除部分研发企业自建产能外，CDMO如Lonza、Catalent和药明康德等企业构成产能的主要部分。
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    行业面临的瓶颈——病毒载体产能
    针对基因治疗的递送，目前有两种解决思路：机械和物理递送以及基于载体的基因递送。非病毒载体递送主要是考虑到病毒载体安全性、治疗性DNA容量以及成本等问题，目前非病毒载体包括质粒或裸露DNA（非病毒）、LNP递送系统等，但体内转染效果差以及毒性过大严重制约了非病毒载体的临床转化。病毒载体则包括常用的腺相关病毒AAV、慢病毒LV和逆转录病毒RV等载体。优质的病毒载体应具备有足够的空间来递送大片段的治疗基因；具有高转导效率，能感染分裂和非分裂的细胞；能靶向特定的细胞，且可以长期稳定表达转基因；具有较低的免疫原性的或致病性，不会引起炎症；具备大规模生产的能力等优点。

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