概念

  • 主要组织相容性复合体
    • 是编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群(Major Histocompatibility Complex, MHC)，也可以指代基因的产物
    • 哺乳动物都有MHC，产物通常称为MHC分子/MHC抗原
    • 人的MHC通常称为人类白细胞抗原基因复合体(HLA基因复合体)。其产物称为HLA分子/HLA抗原(Human leukocyte antigen)。
  • 组织相容性
    • 是指在不同个体间进行组织或血管移植时，受体与供体双方相互接受的程度。
  • 组织相容性抗原
    • 是指决定移植物排斥反应发生、代表个体特异性的同种异型抗原，又称为移植抗原。
  • 组织相容性抗原可分为两大类
    • 主要组织相容性抗原：可引起强烈而迅速的排斥反应
    • 次要组织相容性抗原：可引起较弱的排斥反应

MHC的组成及遗传特点

HLA基因复合体

  • 概述
    • 位于第6号染色体短臂6p21.31
    • 总长为3600-4000kb，239个基因座
    • 分为I、II和III类基因区
  • 分类
    • 经典的MHC I类和II类基因：它们的产物具有抗原提呈功能，直接参与T细胞的激活、分化，调控特异性免疫应答，显示极为丰富的多态性。
    • 免疫功能相关基因：包括传统的Ⅲ类基因以及除经典的Ⅰ类和Ⅱ类基因之外的新近确认的多种基因，它们主要参与调控固有免疫应答，不显示或者仅显示有限的多态性。


经典HLA I类基因


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  • 经典I类基因编译合成HLA I类分子过程

HLA-B — ∂链 — 人体15号染色体编译ß2m — HLA-B分子
HLA-A — ∂链 — 人体15号染色体编译ß2m — HLA-A分子
HLA-C — ∂链 — 人体15号染色体编译ß2m — HLA-C分子

  • 人类为二倍体，来源于父和母的HLA-B基因若不同，存在两种HLA-B分子；若相同则只有一种
  • 人体所有的有核细胞都能表达MHC-I分子

经典HLA II类基因

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  • 经典II类基因变异

HCA-DPB —— ß —— >
—> HLA-DP分子
HCA-DPA —— ∂ —— >
其余类似

  • 人类为二倍体，同时HCA-II基因编码HLA II分子的∂、ß链，故存在顺式和反式组合。

免疫功能相关基因

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抗原的抗原提呈过程

  • 内源性抗原，在胞质内被蛋白酶体加工处理为抗原肽，与MHC I类分子结合成复合物，提呈于APC表面，被CD8+T细胞的TCR识别。

  • 外源性抗原，通过胞吞、胞饮和受体介导内吞等作用进入APC，在内体溶酶体中被降解为抗原肽并与MHC II类分子结合成复合物，提呈于APC表面，被CD4+T细胞的TCR识别。


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  • 位于HCA II类基因中免疫功能相关基因中TAP-1和TAP-2基因分别合成TAP分子的∂与ß链组成TAP分子将内源性抗原多肽转运到粗面内质网内

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炎症相关基因

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MHC的遗传特点

  • 高度多肽性
  • 单元型遗传
  • 连锁不平衡

小鼠的MHC分子

H-2复合体

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HLC分子分布、结构与功能

HLA I类分子

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  • 氨基酸分子结构域命名编号次序从氨基到羧基
  • 肽结合区：∂1+∂2
  • 免疫球蛋白样区：∂3+ß2m
  • 所有的跨膜蛋白都包括：胞外区、跨膜区、胞浆区（胞内区）

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HLA II类分子

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HLA分子的组织分布

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  • HLA II类分子不包括中性粒细胞表达

HLA I类分子和II类分子的比较

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MHC分子的主要功能

  1. 参与抗原加工和提呈。
  2. 约束免疫细胞之间的相互作用—MHC限制性。
  3. 参与T细胞的在胸腺的发育
  4. 参与免疫应答的遗传控制
  5. 引起移植排斥反应。