影响血液及造血系统的药物

抗凝血药

概述

• 通过干扰机体生理性凝血过程中某些环节而阻止血液凝固的药物
• 临床主要用于防止血栓形成和阻止已经形成的血栓进一步发展

凝血因子

抗凝血药的分类

• 凝血酶间接抑制药：如肝素、低分子量肝素
• 凝血酶直接抑制药：如维生素K抑制药、水蛭素、新型口服抗凝药等

凝血酶间接抑制药

肝素

heparin

概述

• 由D-葡糖胺、L-艾杜糖醛酸及D-葡糖醛酸交替组成的粘多糖硫酸酯
• 分子量大小不一
• 强酸性，带大量负电荷与其抗凝作用相关
• 提取自猪肠黏膜和猪、牛肺脏

体内过程

• 吸收：与给药途径有关
• 分布：血管内皮
• 代谢：肝脏，t1/2与给药剂量有关
• 排泄：肾

药理作用

• 抗凝

• 增强抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)活性
• 抑制血小板的聚集和释放
• 促进血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）和内源性组织因子通路抑制（TFPI）而产生抗血栓作用

抗凝作用特点 体内、体外均有强大抗凝作用 可逆结合，反复利用 口服无效,　极性大，静脉注射

• 抗动脉粥样硬化

• 降脂：促进脂蛋白脂肪酶释放水解乳糜微粒和VLDL
• 保护动脉内皮作用
• 抗血管内膜增生

• 抗炎

抑制白细胞的粘附、游走、趋化。

临床应用

• 血栓栓塞性疾病
• 弥散性血管内凝血(DIC)早期
• 体外抗凝

不良反应

• 出血

轻度：停药 重度：静脉缓慢注射硫酸鱼精蛋白

• 血小板减少症：与免疫反应有关
• 其他

皮疹、骨质疏松、自发性骨折等

禁忌症

• 肝素过敏
• 出血倾向、血友病、血小板机能不全、血小板减少、紫癜
• 严重高血压、颅内出血、溃疡病、活动性肺结核
  外伤及术后
• 肝肾功能不全
• 细菌性心内膜炎、内脏肿瘤
• 孕妇、先兆流产及产后

药物相互作用

• 不宜与碱性药物合用，如四环素、新霉素、链霉素、氯丙嗪、奎尼丁等
• 与阿司匹林等非甾体抗炎药合用，可加重出血危险
• 与胰岛素合用可致低血糖
• 静脉同时给予肝素和硝酸甘油可降低肝素活性
• 与血管紧张素转化酶抑制剂ACEI合用可致高血钾

低分子量肝素

概述

• 分子量：<6.5KD
• 来源：普通肝素分离火降解后再分离而得
• 特点：（与普通肝素相比）

• 与AT－III结合后，主要灭活Xa，对其它凝血因子影响小，抗Xa能力强。
• 灭活Xa时，仅需与AT－III结合
• 出血危险小：对抗Xa/IIa活性比值增强
• 不易引起血小板减少： 对PF4的抑制作用减少
• 常用药物：伊诺肝素、磺达肝素。

凝血酶直接抑制药

来匹卢定（重组水蛭素）

药理作用

• 抗凝

最强的凝血酶特异性抑制剂，抑制凝血酶的水解作用

• 抗血栓

抑制V. VIII. XII和凝血酶诱导的血小板聚集。 优点（与肝素比较）：

• 抗凝作用不需ATⅢ存在；
• 抗血栓作用强而持久，对与纤维蛋白结合的凝血酶亦有抑制。

临床应用

• 血管成形术后再狭窄，不稳定型心绞痛，急性心梗后的溶栓。
• 防治弥散性血管内凝血，血透中血栓形成

维生素K拮抗药

香豆素类（口服抗凝血药）、双香豆素、华法林、醋硝香豆素等

体内过程

• 口服易吸收
• 生物利用度100%
• 肝脏代谢、肾脏排泄
• 可通过胎盘

药理作用

• 仅有体内抗凝作用

临床应用

• 防治血栓栓塞性疾病
• 常用作肝素后的维持治疗，预防复发

不良反应

• 自发性出血

解救：输送新鲜的血浆或全血（静脉注射VitK1(植物甲萘醌)对抗）

• 胎儿出血和畸胎生成
• 皮肤坏死、过敏等

药物相互作用

• 阿司匹林、保泰松竞争血浆蛋白结合位点，使活性增强。
• 口服大量广谱抗生素，抑制肠道菌群，维生素K合成减少，协同作用。
• 肝药酶诱导剂加速代谢，降低疗效。

新型口服抗凝血药

NOACs

• Ⅱa因子抑制剂： 达比加群酯。
• Ⅹa因子抑制剂： 利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班。

替代华法林，用于非瓣膜性房颤患者。

体外抗凝药

枸橼酸钠

• 与Ca2+结合，形成难解离的可溶性络合物，发挥抗凝作用
• 输血，血沉检查

纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解药抑制药

纤维蛋白溶解药

• 能够使纤维蛋白溶解酶原转变为纤维蛋白溶解酶的药物

链激酶

streptokinase,SK

• 提取自C族β溶血性链球菌培养液的一种蛋白质。
• 本身无活性，与内源性纤溶酶原结合成SK－纤溶酶复合物，使之激活。
• 用于治疗血栓栓塞性疾病，对早期血栓疗效较好。
• 具抗原性，可致过敏。
• 严重出血可用纤溶抑制剂氨甲苯酸对抗。
• 出血性疾病、溃疡、术前、月经期禁用。

尿激酶

urokinase,UK

• 由肾脏合成，自人尿分离而来的蛋白质
• 直接激活纤溶酶原
• 无抗原性

阿替普酶

又称组织型纤维酶原激活剂(t-PA)

• 第二代溶栓药
• DNA重组技术合成
• 选择性激活结合在纤维蛋白表面的纤溶酶原
• 用于血栓栓塞性疾病
• 不良反应较少
• 出血性疾病禁用

瑞替普酶

r-PA

• 第三代溶栓药
• 起效快、耐受性好
• 半衰期长，可静推给药

纤维蛋白溶解抑制药

氨甲苯酸

• 竞争性抑制纤溶酶原激活因子。
• 用于纤溶系统抗进引起的出血。
• 对癌症、创伤及非纤溶亢进的出血无效。
• 过量可诱发血栓。
• 有血栓形成倾向或血栓栓塞史患者禁用或慎用，肾功能不良者慎用。

抗血小板（聚集）药

包括

• 抑制血小板代谢的药物

阿司匹林、利多格雷、潘生丁

• 特异性阻碍ADP介导的血小板活化药物

噻氯匹定

• 凝血酶抑制剂

水蛭素、阿加曲斑

• 血小板膜糖蛋白IIb/IIIa(GPIIb/IIIa)受体阻断药

抑制血小板代谢的药物

潘生丁

药理作用

• 抑制磷酸二酯酶，使血小板内cAMP含量增加
• 兴奋腺苷酸环化酶
• 增强PGI2活性
• 轻度抑制COX

临床应用

• 防止心脏人工瓣膜置换者血栓形成
• 与华法林合用预防心梗再发作

阻碍ADP介导血小板活化的药物

噻氯匹啶

药理作用
抑制ADP诱导的α颗粒分泌，抑制血小板糖蛋白受体上纤维蛋白原结合位点的暴露。导致抑制血小板聚集

临床应用

• 血栓栓塞性疾病

不良反应

• 骨骼抑制
• 皮疹

促凝血药

维生素K

临床应用

• 用于维生素K缺乏引起的出血

低凝血酶原血症（吸收和利用障碍）。如阻塞性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、胃肠广泛手术后患者 长期口服广谱抗生素、新生儿出血 口服过量香豆素类和水杨酸类等所致出血

不良反应

• 局部潮红，出汗，胸闷，支气管痉挛，血压剧降等（静注过快）
• 溶血和高铁血红蛋白症

抗贫血药

• 贫血：循环血液中红细胞数或血红蛋白低于正常值的病理现象。

• 缺铁性贫血 — 铁剂
• 巨幼红细胞性贫血 — 维生素B12、叶酸
• 再生障碍性贫血

• 缺铁性贫血

• 摄入不足－－胃肠疾病干扰吸收、营养不良
• 需求过大－－婴儿、妊娠妇女、哺乳妇女
• 丢失过多－－慢性失血

铁剂

药理作用
构成血红蛋白、肌红蛋白、组织酶系如过氧化酶、细胞色素c氧化酶等的必需元素

临床应用
各种原因所致缺铁性贫血，如慢性失血性贫血，营养不良、妊娠、儿童发育期所致贫血

代谢

• Fe3+需还原成Fe2+方可被肠道吸收

凡能将Fe3+需还原成Fe2+的物质如谷胱甘肽、维生素C及能与铁离子络合的物质均有利于铁的吸收。

• 铁进入体内后可与转铁蛋白结合，转运到骨骼供造血，或以铁蛋白形式贮存

主要通过肠粘膜细胞脱落及胆汁、尿液、汗液排泄。约1mg/d，经期妇女约2mg/d。

不良反应

• 恶心、腹痛、腹泻
• 便秘
• 急性中毒（小儿误服1g以上）

解毒以磷酸盐或碳酸盐洗胃，并以去铁胺灌胃或注射以结合残存铁剂

药物相互作用

• 稀盐酸、Vc、果糖、半胱氨酸同服可促进吸收。
• 抗酸药、考来烯胺、四环素、VE、氯霉素同服可抑制吸收。
• 高磷、高钙饮食及饮浓茶，有碍吸收。

常用铁剂

• 口服

硫酸亚铁、琥珀酸亚铁、枸橼酸铁

• 注射

山梨醇铁、右旋糖酐铁

叶酸

药理作用

• 参与氨基酸和核酸的合成

临床应用

• 辅以VB12治疗巨幼红细胞性贫血
• 应用甲氨喋呤、甲氧苄啶后所致巨幼红细胞性贫血：甲酰四氢叶酸钙

维生素B12

存在形式
氰钴胺素，羟钴胺素，甲钴胺素，5‘-脱氧腺苷钴胺素

药理作用
细胞分裂和神经组织髓鞘完整必需物质

临床应用

• 恶性贫血及巨幼红细胞性贫血
• 神经炎、神经萎缩症

血容量扩充药

右旋糖酐

• 为高分子葡萄糖聚合物

药理作用

• 扩充血容量，提高血浆胶体渗透压。
• 阻止红细胞，血小板聚集，降低血液黏滞性，改善微循环。

生白细胞药

• 人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)

中性粒细胞减少症

• 人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)

恶性肿瘤放疗和化疗引起的血细胞减少、骨髓移植、再生障碍性贫血