概述

  • 广谱抗生素
    • 应用于大多数G+、G-菌
    • 四体（立克次体）

四环素类

基本结构

  • 氢化骈四苯（四个环）

  • 不同品种为环上5、6、 7位上取代基团不同

    分类

  • 天然

    • 四环素（tetracycline）：耐药，少用
    • 土霉素（terramycin）：基本不用
    • 金霉素（aureomycin）：外用

  • 半合成 :

    • 多西环素（doxycycline，强力霉素）－－常用
    • 米诺环素（minocycline，二甲胺四环素）
    • 美他环素（metacycline，甲烯土霉素）

      药物代谢动力学

  • 吸收

    • 口服吸收不完全
    • 金属离子Ca 2+、Mg 2+、Fe 2+、Al 3+等在肠道与其络合，减少其吸收。

  • 分布：广泛均匀

    • 沉积于新生成的骨骼、牙齿
    • 进入胎盘、乳汁
    • 胆汁中浓度高
    • 不易通过血脑屏障

      抗菌作用

  • 抗菌谱（广）

    • 对大多数需氧及厌氧G+ 菌、G- 菌均有效
    • 四体：支、衣、立克次体、螺旋体
    • 某些原虫：阿米巴
    • 无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒
  • 特点
    • G+ 菌＞G- 菌
    • G+ 菌＜内酰胺类
    • G- 菌＜氨基糖苷类

  • 抗菌活性：米诺环素>多西环素> 地美、美他> 四 > 土

    机制

  • 抑制蛋白质合成：30s亚基抑制药，抑制始动复合物形成，阻止aa-tRNA的结合。

  • 细胞膜通透性增加

  • 高浓度杀菌

    临床应用

  • 四体感染

    • 立克次体：斑疹伤寒、恙虫病
    • 衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼
    • 支原体：支原体肺炎、盆腔炎
    • 螺旋体：回归热

  • 细菌性感染

    • 布鲁氏菌、霍乱弧菌感染首选。（多西环素）

      不良反应

  • 胃肠道反应

  • 二重感染：敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。

    • 真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等
    • 假膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、休克、可致死

      治疗：停广谱，抗菌（真菌：制霉菌素、二性霉素；难辨梭菌性肠炎：万古、甲硝唑）

  • 对骨、牙的影响

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  • 其他不良反应
    • 肝、肾毒性
    • 光敏反应
    • 前庭反应
    • 变态反应

多西环素

  • 特点
    • 半合成四环素类，四环素类药物首选。
    • 抗菌作用：强效、速效、长效。
    • 很少引起二重感染。
    • 适用于肾外感染并肾衰病人。

氯霉素类

抗菌特点

  • 广谱（G-、G+、需氧、厌氧、四体）
  • G-＞G+

  • 结核、真菌、病毒、原虫无效

    抗菌机制

  • 抑制蛋白质合成

    与核蛋白体50s亚基结合，抑肽酰基转移酶，使P位肽链不能移向A位，阻止肽链延伸。

避免与红霉素、克林霉素合用

体内过程

  • 吸收：口服吸收迅速、完全。
  • 分布：均匀，易通过血脑屏障，脑脊液浓度可达血浓度的35%~65%，可用于细菌性脑膜炎。
  • 代谢：90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合。当肝功能降低时，可蓄积中毒。

  • 排泄：约10%原型肾排，尿路感染有效。

    临床应用

  • 伤寒、副伤寒：首选喹诺酮类或第三代头孢菌素。

  • 细菌性脑膜炎、脑脓肿
  • 眼内炎及全眼球炎（穿透力强）
  • G-耐药菌为主的重症感染

  • 立克次体感染（Q热、恙虫病）及衣原体沙眼

    不良反应

    （毒性大）

  • 血液系统毒性

    • 可逆性血细胞减少
    • 再障-与剂量和疗程无关，少见，但死亡率高。

      患者有遗传性代谢缺陷，对氯霉素结构中“硝基苯”基团特别敏感，可能为变态反应。

  • 灰婴综合征

    • 多为新生儿、早产儿。
    • 肝、肾功能发育不全导致氯霉素蓄积。
    • 出现症状后约40%患者在 2-3天内死亡。
    • 新生儿、早产儿禁用。

  • 其他

    • 二重感染：比四环素少见；亦可致肠道菌受抑而引起维生素缺乏
    • 过敏反应：皮疹、血管性水肿、结膜水肿
    • 神经系统：视神经炎、周围神经炎、失眠、幻视、中毒性精神病（大剂量）