平喘药

哮喘患者气道的结构变化

哮喘发生机理

平喘药的分类

其他

• 控制药物：用于常规维持治疗，可减轻气道炎症、控制症状、降低未来风险（包括疾病恶化和肺功能下降）。
  • ICS（吸入性糖皮质激素）、LABA、LTRA（白三烯受体抑制药）、缓解茶碱、色甘酸钠
• 缓解（急救）药物：用于突发症状（哮喘发作或恶化）的药物。
  • SABA、GC、吸入性短效抗胆碱药、茶碱类药物、口服ß2受体激动药

糖皮质激素

• 具有强大的抗炎抗免疫作用，但副作用多且重。
  • NSAID-非甾体类抗炎药物，解热镇痛抗炎药-抑制COX酶-减少PG（前列腺素）生成
  • SAID-甾体类抗炎药物-抑制COX上游（如磷脂酶）
• 局部应用：吸入式给药。
• 重症者不能控制时需全身给药。
• 目前作为抗哮喘的第一线药。

药理作用与机制

1. 抑制呼吸道局部炎症反应
   1. 抑制多种细胞因子、趋化因子、黏附分子的产生。
   2. 抑制炎症介质的产生。
   3. 稳定溶酶体膜。

1. 免疫抑制和抗过敏反应
   1. 小剂量：抑制细胞免疫
      1. 抑制血液中单核细胞、中性粒细胞、T淋巴细胞、肺巨噬细胞功能。
      2. 减少肺肥大细胞数量。
      3. 减少嗜酸性粒细胞聚集和炎症介质释放。
      4. 减少支气管上皮树突状细胞(DC，维持炎症反应的重要细胞)数量。
      5. 抑制炎症细胞与内皮细胞相互作用，降低毛细血管通透性。
   2. 大剂量：抑制由B细胞转化成浆细胞的过程，抑制抗体生成，抑制免疫球蛋白的生成。

1. 抑制气道高反应性

2. ↑支气管及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性

   
   

   临床应用

• 常用药物包括：琥珀氢化可的松、泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙、倍氯米松、丙酸倍氯米松、氯尼缩松、布地奈德、曲安奈德
• 吸入给药：长期治疗的首选给药方式。
• 口服给药：
  • 中度哮喘发作
  • 慢性持续性哮喘大剂量吸入激素联合治疗无效者
  • 静脉应用激素治疗后的序贯治疗
• 静脉给药：严重急性哮喘发作

不良反应

吸入激素的不良反应

• 局部反应
  • 口腔念珠菌感染（鹅口疮）
  • 声嘶，给药后及时漱口

• 全身反应

  • 一般治疗无影响；
  • 长期大剂量时可抑制皮质轴。

  
  
  口服激素的不良反应

• 长期应用不良反应

• 停药反应

• 糖皮质激素抵抗

  
  

  ß2-受体激动药

药理作用与机制

临床应用

SABA（短效ß2受体激动药，缓解用，短期）：沙丁胺醇、特布他林、非诺特罗、丙卡特罗

• 吸入用药：轻、中度急性哮喘，按需间歇使用。
• 口服给药：夜间哮喘患者的预防和治疗。
• 注射给药

• 贴剂给药

  
  LABA：沙美特罗、福莫特罗

• 不推荐单独使用，与ICS联合使用

不良反应

• 剂量过大，可出现心悸、头晕、肌肉震颤等不良反应。

白三烯调节剂

• 半胱氨酰白三烯受体1拮抗药：扎鲁司特
• 5-酯氧化酶抑制剂:齐留通

茶碱类药物

• 甲基黄嘌呤类衍生物：氨茶碱、碱茶碱、甘油茶碱、多索茶碱。
• 作用广泛：平喘、强心、利尿、扩血管、中枢兴奋等
• 舒张支气管的作用对痉挛的呼吸道更显著。

药理作用

• 松弛支气管平滑肌，<ß2兴奋药
  • 抑制磷酸二酯酶→平滑肌细胞内cAMP↑→舒张
  • 阻断腺苷受体，对抗内源性腺苷诱导的支气管收缩
  • 促进内源性儿茶酚胺类物质释放
  • 抑制Ca2＋由平滑肌内质网释放，细胞内Ca2＋降低
• 增强膈肌收缩力，减轻膈肌疲劳
• 抗炎作用

临床应用

1. 急慢性哮喘：口服用于慢性者预防发作，缓释剂可用于夜间发作者。静注或静滴用于哮喘持续状态
2. COPD
3. 中枢型睡眠呼吸暂停综合征

   不良反应

• 安全范围小，个体差异大，及时调整剂量

1. 胃肠道反应：恶心、呕吐。强碱性刺激胃黏膜
2. 中枢兴奋：兴奋、不安，甚至惊厥。必要时可用镇静催眠药对抗；
3. 心血管系统：静注过快，浓度过高时,　可引起心律失常、血压骤降甚至死亡。

• 静脉用药一定要充分稀释、缓慢滴注。

炎症细胞膜稳定剂

• 抑制肥大细胞钙离子通道，抑制肥大细胞脱颗粒，从而抑制组胺的释放。

色甘酸钠

1. 抑制抗原引起的肺肥大细胞释放炎症介质：
   1. 促进肥大C膜Ca2+通道关闭→Ca2+内流受阻→ 阻止肥大细胞脱颗粒。
2. 抑制感觉神经肽释放，降低呼吸道高反应性
3. 抑制非特异性支气管痉挛
   1. SO2、冷空气、运动等非特异性刺激

临床应用

• 预防性治疗：7—10天前用药
• 不能控制发作
• 明确的外源性患者较好

不良反应

• 呛咳、气急，甚至诱发哮喘，加少量β2受体激动剂预防。

M胆碱受体阻断药

抗IgE药

• 奥马珠单抗

其他

• 抗组胺类药物：氯雷他定
• 抗变态反应药物：曲尼司特、瑞吡司特

镇咳药

• 中枢性镇咳药：抑制延脑咳嗽中枢
• 外周性镇咳药
  • 抑制咳嗽反射弧中的感受器
  • 抑制传入或传出神经的传导

中枢性镇咳药

成瘾性镇咳药

• 可待因
  • 阿片生物碱
  • 主要用于剧烈的刺激性干咳。不宜用于痰黏稠、量多患者。久用可成瘾
  • 久用可成瘾

非成瘾性镇咳药

• 右美沙芬
• 喷托维林：具有局部麻醉作用

外周性镇咳药

苯左那酯（benzonatate，退嗽）

• 丁卡因衍生物，有局部麻醉作用。
• 抑制肺牵张感受器及感觉神经末梢，抑制咳嗽冲动的传导。
• 对干咳、阵咳疗效好，也可用于支气管镜检查前以预防咳嗽。
• 可引起轻度嗜睡、头晕、过敏性皮炎。

祛痰药

能使痰液易于排出的药物

• 痰液稀释药：氯化铵、愈创木酚甘油醚
• 黏痰溶解药：乙酰半胱氨酸、溴乙新

氯化铵

• 口服对胃粘膜产生局部刺激，继而反射性引起支气管腺体分泌，使痰液变稀，易于排出。
• 复方用于急、慢性呼吸道炎症而痰液黏稠不易咳出的患者。
• 溃疡病、肝肾功能不全者慎用。

乙酰半胱氨酸

• 吸入或气管内滴入给药
• 用治疗痰液黏稠阻塞气道，咳嗽困难者
• 有特殊臭味，可引起恶心、呕吐
• 对呼吸道有刺激性，可致支气管痉挛，加用异丙肾上腺素可避免；
• 不宜与金属、橡胶、氧化剂接触。喷雾器应以玻璃或塑料制品。

• 不宜与青霉素、头孢菌素、四环素合用

  
  

  呼吸中枢兴奋药

• 能直接或间接兴奋延髓呼吸中枢的药物

尼可刹米

作用机制

• 选择性地兴奋延髓呼吸中枢，使呼吸加深加快。
• 作用于颈动脉体和主动脉体化学感受器反射性地兴奋呼吸中枢，提高呼吸中枢对二氧化碳的敏感性。

临床应用

• 阿片类药物中毒首选
• 吸入性麻醉药中毒、巴比妥类药物中毒
• 对呼吸肌麻痹无效

洛贝林

作用机制

• 选择性刺激颈动脉体、主动脉体化学感受器，反射性地引起呼吸中枢、迷走神经中枢和血管运动中枢的兴奋。

临床应用

• 新生儿窒息、一氧化碳引起的窒息
• 吸入麻醉剂及其它中枢抑制药（如阿片、巴比妥类）的中毒
• 肺炎、白喉等传染病引起的呼吸衰竭

多沙普仑

• 小剂量：刺激颈动脉体、主动脉体化学感受器，兴奋呼吸中枢。
• 大剂量：直接兴奋呼吸中枢。
• 作用快、持续时间短。

• 用于麻醉药或中枢抑制药引起的抑制性呼吸障碍。