大环内酯类抗生素

体内过程

• 吸收：红霉素碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐，静脉滴注用乳糖酸红霉素；新大环内酯类耐酸。
• 分布：较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障。
• 消除：红霉素主要经肝脏代谢，红霉素、阿奇霉素主要经胆汁排泄。克拉霉素及代谢产物经肾排泄。

抗菌谱

抗菌机制

耐药性

• 特点
  • 细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复
  • 本类药物存在不完全交叉耐药性
    • 对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感；
    • 对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感；
    • 对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药；
• 机制
  • 改变靶位结构：23s rRNA腺嘌呤甲基化
  • 主动流出增加：细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外
  • 产生灭活酶：如脂酶、磷酸化酶

临床应用

1. 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素过敏的患者；
2. 军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白喉带菌者
3. 也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线菌病、梅毒等的治疗

不良反应

1. 直接刺激反应
   1. 口服——胃肠道反应 主要不良反应
   2. 静滴——血栓性静脉炎
2. 肝损害：红霉素酯化物
   1. 表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等
   2. 处理：停药数日可恢复正常
3. 伪膜性肠炎
   1. 口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎

林可霉素类

• 克林霉素是林可霉素的氯取代衍生物。
• 抗菌谱
  • 作用强：G+球菌、厌氧菌
  • 敏感：G+杆菌、
  • 无效：G-杆菌、肠球菌、艰难梭菌
• 抑菌机制
  • 与核糖体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶活性，阻止蛋白合成。
  • 注意：林可霉素 + 红霉素——拮抗作用
• 临床应用：骨组织浓度高。
  • 用于金葡菌感染的急、慢性骨髓炎等。
  • 需氧菌和厌氧菌混合感染。
  • 与伯氨喹合用于治疗艾滋轻、中度卡氏肺囊虫病。
• 不良反应
  • 胃肠道反应、肝功能异常等

万古霉素类

• 体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强，宜静脉给药
• 抗菌谱：对G+菌作用强大，G-菌无效
• 抗菌机理：抑制细胞壁肽聚糖的合成——繁殖期杀菌剂
• 不易产生耐药性
• 临床应用：用于耐药金葡菌（MRSA）和G+菌所致严重感染（其他药物无效或过敏时）
• 毒性大：
  • 耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋等
  • 肾毒性：蛋白尿、管型尿等
  • 变态反应——抗组胺药 + 皮质激素
  • 血栓性静脉炎
• 注意：禁与有耳毒性的药物如氨基苷类以及高效利尿药合用

替考拉宁

• 与万古霉素相比，亲脂性更高
• 肾毒性明显降低；
• 半衰期更长，每天仅需注射一次；
• 给药更方便，静脉注射或肌肉注射。
• 体内抗菌活性为万古霉素的数倍，与其它抗生素联用安全性高，具有长PAE 。

利奈唑胺