概述

逆转录病毒的共同特点

  • 具有包膜（表面有刺突），对去垢剂敏感球形，80-120nm；
  • 基因组为单正链RNA二聚体；（有两条相同的单正链RNA）
  • 病毒核心有RNA依赖的DNA多聚酶(逆转录酶)、整合酶、RNA酶H；
  • 复制通过DNA中间体；能整合于宿主细胞的染色体上成为前病毒或原病毒；
  • 基因组成：具有3个结构基因：gag、pol、env及多个调控基因；

  • 具有特殊的细胞受体，决定病毒的组织嗜性；病毒以出芽方式释放

    人类免疫缺陷病毒

    Human immunodeficiency virus, HIV

  • HIV是获得性免疫缺陷综合征(Acquired immunodeficiency syndrome, AIDS)，即艾滋病的病原体。

  • HIV分为两型：HIV-1和HIV-2
  • 流行特点
    • 性接触为主要传播途径
    • 局部地区和特定人群为主

      形态与结构

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      • gp120可以与T细胞等的CD4分子受体结合，在辅助受体(CxCR4和CCR5)的协同作用下，gp41暴露介导病毒体与细胞膜融合
      • gp120具有抗原性，诱导机体产生综合抗体
      • gp120与MHC II分子具有交叉抗原性，会引发自身免疫性疾病

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病毒的基因组结构与功能

  • 由2条相同的+RNA链在5`端通过氢键相互连接形成二聚体；
  • 含有3个结构基因、6个调控基因
  • 3个结构基因的功能如下

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  • 基因转录的病毒蛋白前体经病毒自身的酶切割形成正常蛋白

    HIV复制截屏2020-12-30 08.21.19.png

    病毒受体和细胞亲噬性

  • 受体：CD4分子（包膜糖蛋白的gp120（V3肽段）与CD4分子的V1区结合。现在认为gp120的C区与CD4分子结合，V3区与辅助受体结合）；

  • 辅助受体（趋化行CK受体）：趋化因子是小肽，具有趋化作用和促进炎症反应
    • CXCR4：是HIV的亲T细胞病毒株的辅助受体
    • CCR5：是HIV的亲巨噬细胞病毒株的辅助受体

  • 靶细胞：CD4+的T淋巴细胞和单核-巨噬细胞亚群；皮肤的Langerhans细胞、淋巴结的滤泡树突状细胞、脑小胶质细胞等也可被感染

    HIV侵入免疫细胞的机制

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    病毒侵入细胞的过程

  • 主要有三个

    • 吸附
    • 内吞
    • 穿入
  • HIV的gp120先与靶细胞表面的CD4分子结合→继而与辅助受体结合→促使gp120与gp41分离→ gp41 构象改变而暴露融合肽→介导病毒包膜与细胞膜的融合→病毒核衣壳进入细胞质

  • 感染早期病毒优先使用CCR5，呈现巨噬细胞嗜性→随着感染进程推移再使用CXCR4，呈现T型淋巴细胞嗜性

    抵抗力

  • 对理化因素的抵抗力较弱；56℃加热30min被灭活； 湿热100℃加热20min被灭活；

  • 但在室温（20℃-22℃）可保存活力7-14d；
  • 70%乙醇、0.1%漂白粉、
  • 0.3%的H2O2 、0.5%来苏等处理10~30min对病毒均有灭活作用；

  • HIV对紫外线、 γ射线有较强抵抗力

    致病性与免疫性

    传染源与传播途径

  • 传染源：HIV无症状携带者和艾滋病患者（病毒主要存在于血液、精液、前列腺液、阴道分泌物中；另外乳汁、泪液、脑脊液、脊髓及中枢神经组织等样本中也可以分离到HIV）

  • 传播途径：

    • 性传播：我国HIV传播的主要途径
    • 血液传播：输血，血制品，骨髓/器官移植，共用污染的注射器、针头的静脉药瘾者等；静脉吸毒共用注射器是HIV血液传播的主要途径。
    • 母婴传播：胎盘、产道；母乳喂养、密切接触 （哺乳传播的危险性高于胎盘传播）←若无干预措施，HIV母婴传播的概率为15%~45%

      致病机理

  • HIV致病特点：选择性的损伤表达CD4+分子的T细胞，主要是Th，造成以

  • CD4+T细胞缺损、功能障碍为中心的严重免疫缺陷。

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  • CD4+T细胞静止记忆细胞→HIV难彻底清除的重要原因
    • 部分感染HIV的 CD4+T细胞成为静止记忆细胞，静止记忆细胞内只有极低的病毒基因表达，并且记忆细胞衰减缓慢，半衰期长达3~4年→构成持续稳定的HIV病毒库→ 再次接触HIV抗原→记忆细胞被激活并释放子代病毒

  • HIV所致其他免疫细胞、神经C的损伤：单核巨噬C、树突状C、皮肤langerhans细胞、肺泡巨噬C、肝枯否C、肠道粘膜杯状、柱状上皮细胞等->HIV脑病、AIDS痴呆征、慢性腹泻等肺、肾、心及泌尿生殖系统疾病

    临床表现

  • 原发感染急性期：发热、咽炎、淋巴结肿大、皮肤 斑丘疹、粘膜溃疡等（持续2-3周）；

    • 在感染8~12周时出现病毒血症（约持续5~7天）
    • 窗口期（4-8周）：从患者感染HIV到形成抗体的时间 ；具有传染性（可检测到抗原P24）
  • 无症状潜伏期：急性感染后3~6个月,HIV潜伏在淋巴结等组织细胞中并呈低水平复制；血液中一般不能活很少检测到病毒
  • AIDS相关综合征（AIDS-related complex,ARC）期：HIV大量复制；全身持续淋巴结肿大、发热、盗汗、全身倦怠、慢性腹泻等；

  • 典型AIDS（免疫缺陷期）：免疫缺陷（CD4+T细胞＜200个/μl）、机会感染(opportunistic infections) 、恶性肿瘤 、HIV脑病、AIDS痴呆综合征等

    免疫性

  • 机体产生中和Ab：急性期可中和血中V，但不能清除潜伏V。

  • 机体的细胞免疫反应（ADCC，CTL，NK）：CTL可杀伤感染的靶细胞，阻止V扩散，但不能清除潜伏V。HIV一旦感染机体，将终身携带。

    微生物学检查

  • 检测HIV的目的：⑴AIDS的诊断；⑵指导抗病毒药物的治疗；⑶筛查和确认HIV感染者，以阻断HIV的传播

  • 两大类方法：测抗体（目前最常用的方法）；测定病毒及其组分

    • 血清学检查：测抗体：感染6~12周，多数人可在血液中检测出HIV抗体
      • 筛选试验：ELISA、IFA、RIA→由于与其他逆转录病毒有交叉；另外HIV感染的淋巴细胞抗原与一些人血清中的抗HLA抗体也有交叉反应→可出现假阳性反应
      • 确证试验：免疫印迹试验（Western blot）检测血清中的抗gp41、gp120、gP160、p24蛋白的抗体（但必须同时测定两种抗体，如同时检出P24及gp120抗体时→方可判断HIV感染）
    • 检测病毒及其组分
      • 病毒抗原的检测：ELISA检测血浆中HIVp24抗原可用于早期诊断。可用于早期辅助诊断（尤其是窗口期），但缺点是p24抗原在体内出现具有波动性，在HIV感染早期和晚期出现，期间则难于检测到；
      • 病毒核酸的检测：定量RT-PCR；
      • HIV逆转录酶；
      • 培养C中有无V DNA；
      • 电镜观察V颗粒。

        防治原则

  • 预防HIV感染的综合措施

    • 开展广泛宣传教育，普及预防知识，认识艾滋病的传染方式及其严重危害性，杜绝吸毒和性滥交（避孕套只能避孕而不能防止HIV感染）；提倡安全性生活；
    • 建立HIV感染的监测系统，掌握流行动态；
    • 加强国境检疫，严防传入；
    • 对供血者进行HIV抗体检查，确保输血和血液制品的安全性。
    • 禁止共用注射器、注射针、牙刷和剃须刀等；对穿刺针、银针必须进行消毒灭菌，均可防止HIV经血传播；
    • HIV抗体阳性妇女应避免怀孕或避免母乳喂婴儿；