氨基糖苷类抗生素的共性
作用特点
- 静止期杀菌药
- 杀菌速率与作用持续时间与浓度呈正相关
- 仅对需氧菌有效,尤其是需氧G-杆菌
- PAE长,且与浓度正相关
- 具有初次接触效应
- 在碱性环境中抗菌活性强
- 抗菌谱
- G-菌:对G-杆菌有强大的杀灭作用;对 G-球菌效差
- G+球菌:与其他抗菌药合用
- 结核杆菌:链霉素、卡那霉素、阿米卡星
- 厌氧菌:无效
作用机制
- 抑制蛋白质合成的全过程(与30S亚基结合)
- 增加细菌细胞膜通透性
- 起始阶段:阻止70S始动复合物的形成;
- 延伸阶段:与30S亚基的P10蛋白结合,致使A位歪曲,mRNA错译,合成无意义肽链;
- 终止阶段:阻止终止密码子与A位结合;合成好的肽链不能被释放;阻止70S亚基的解离,使核糖体耗竭。
耐药机制
- 产生钝化酶:如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶
- 细胞膜通透性改变:如绿脓杆菌对链霉素的耐药
- 修饰靶蛋白(P10蛋白):如结核杆菌对链霉素的耐药
- 缺乏主动转运功能:如厌氧菌对氨基糖苷类的耐药
体内过程
- 吸收:为有机强碱,口服难吸收,仅用于肠道感染和肠道消毒;
- 分布:血浆蛋白结合率低,主要分布于细胞外液;在耳淋巴液和肾皮质中浓度高;可透过胎盘屏障,不易透过血脑屏障;
- 消除:不被代谢,原形肾小球滤过排泄。
临床应用
- 敏感的需氧G-杆菌所致的全身感染
- 严重感染需合用β-内酰胺类和喹诺酮类抗菌药物
- 链霉素、卡那霉素可用于治疗结核
不良反应
耳毒性
- 前庭神经损害:眩晕、头昏、恶心、呕吐;
- 耳蜗神经损害:耳鸣、听力降低、永久性耳聋
- 机制:
- 阻碍毛细胞糖代谢和能量利用,造成细胞膜Na+/K+-ATP酶功能障碍,毛细胞受损。
- 预防:
- 询问早期症状(眩晕、耳鸣),检查听力
- 避免与有耳毒性的药物合用,如万古霉素、高效利尿药呋噻米、依他尼酸和顺铂等。
肾毒性(主要损伤肾小管)
- 表现:蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等;
- 预防:避免与肾毒性的药物合用,如第一代头孢菌素、万古霉素、多粘菌素等;
肌毒性(阻滞神经-肌肉接头)
- 原因:氨基苷类与Ca2+络合,或在突触前膜与Ca2+竞争钙结合部位,阻止Ca2+参与乙酰胆碱的释放
- 防治:避免与肌松药合用;一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救。
变态反应(以链霉素多见)
- 抗菌谱:对结核杆菌、G-杆菌作用强,对铜绿假单胞菌无效
- 临床应用:
- 兔热病、鼠疫——首选
- 结核+ 其他抗结核药
- 细菌性心内膜炎+青霉素
- 不良反应:耳毒性最常见(前庭损害为主),其次为肌毒性,变态反应,亦有肾毒性,已少用。
庆大霉素
Gentamycin
- 抗菌谱:G-杆菌包括绿脓杆菌作用强,金葡菌有效;
- 临床应用:
- 一般G-杆菌感染——首选
- 绿脓杆菌感染:合用羧苄西林
- 泌尿系手术前后预防感染,口服用于肠道感染及术前准备
- 局部用于皮肤、粘膜及五官的感染
- 不良反应:耳毒性(前庭损害为主),肾损害,肌毒性。
卡那霉素
Kanamycin
- 抗菌谱:与链霉素相似,对结核杆菌有效,对绿脓杆菌无效
- 不良反应:耳毒性、肾毒性大,仅次于新霉素。
- 临床应用:少用,可作为二线抗结核药
妥布霉素
Tobramycin
- 对绿脓杆菌的作用较庆大强,且无交叉耐药;主要用于绿脓杆菌的严重感染。
阿米卡星
Amikacin,丁胺卡那霉素
- 抗菌谱最广的氨基糖苷类,对结核、绿脓杆菌均有效;
- 对钝化酶稳定,不易产生耐药性
- 用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染——首选
新霉素
Neomycin
- 耳毒性、肾毒性最大