氨基糖苷类抗生素的共性
作用特点
- 静止期杀菌药
- 杀菌速率与作用持续时间与浓度呈正相关
- 仅对需氧菌有效，尤其是需氧G-杆菌
- PAE长，且与浓度正相关
- 具有初次接触效应
- 在碱性环境中抗菌活性强
- 抗菌谱
- G-菌：对G-杆菌有强大的杀灭作用；对 G-球菌效差
- G+球菌：与其他抗菌药合用
- 结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星
- 厌氧菌：无效
作用机制
- 抑制蛋白质合成的全过程（与30S亚基结合）
- 增加细菌细胞膜通透性
- 起始阶段：阻止70S始动复合物的形成；
- 延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致使A位歪曲，mRNA错译，合成无意义肽链；
- 终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；合成好的肽链不能被释放；阻止70S亚基的解离，使核糖体耗竭。
耐药机制
- 产生钝化酶：如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶
- 细胞膜通透性改变：如绿脓杆菌对链霉素的耐药
- 修饰靶蛋白（P10蛋白）：如结核杆菌对链霉素的耐药
- 缺乏主动转运功能：如厌氧菌对氨基糖苷类的耐药
体内过程
- 吸收：为有机强碱，口服难吸收，仅用于肠道感染和肠道消毒；
- 分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液；在耳淋巴液和肾皮质中浓度高；可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障；
- 消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。
临床应用
- 敏感的需氧G－杆菌所致的全身感染
- 严重感染需合用β-内酰胺类和喹诺酮类抗菌药物
- 链霉素、卡那霉素可用于治疗结核
不良反应
耳毒性
- 前庭神经损害：眩晕、头昏、恶心、呕吐；
- 耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低、永久性耳聋
- 机制：
- 阻碍毛细胞糖代谢和能量利用，造成细胞膜Na+/K+－ATP酶功能障碍，毛细胞受损。
- 预防：
- 询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力
- 避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效利尿药呋噻米、依他尼酸和顺铂等。
肾毒性（主要损伤肾小管）
- 表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等；
- 预防：避免与肾毒性的药物合用，如第一代头孢菌素、万古霉素、多粘菌素等；
肌毒性（阻滞神经-肌肉接头）
- 原因：氨基苷类与Ca2+络合，或在突触前膜与Ca2+竞争钙结合部位，阻止Ca2+参与乙酰胆碱的释放
- 防治：避免与肌松药合用；一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救。
变态反应（以链霉素多见）
- 抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效
- 临床应用：
- 兔热病、鼠疫——首选
- 结核+ 其他抗结核药
- 细菌性心内膜炎+青霉素
- 不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为肌毒性，变态反应，亦有肾毒性，已少用。
庆大霉素
Gentamycin
- 抗菌谱：G-杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效；
- 临床应用：
- 一般G-杆菌感染——首选
- 绿脓杆菌感染：合用羧苄西林
- 泌尿系手术前后预防感染，口服用于肠道感染及术前准备
- 局部用于皮肤、粘膜及五官的感染
- 不良反应：耳毒性（前庭损害为主），肾损害，肌毒性。
卡那霉素
Kanamycin
- 抗菌谱：与链霉素相似，对结核杆菌有效，对绿脓杆菌无效
- 不良反应：耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素。
- 临床应用：少用，可作为二线抗结核药
妥布霉素
Tobramycin
- 对绿脓杆菌的作用较庆大强，且无交叉耐药；主要用于绿脓杆菌的严重感染。
阿米卡星
Amikacin，丁胺卡那霉素
- 抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、绿脓杆菌均有效；
- 对钝化酶稳定，不易产生耐药性
- 用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染——首选
新霉素
Neomycin
- 耳毒性、肾毒性最大
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