感染与免疫

  • 感染过程中,病原体及代谢性产物等抗原 物质可诱发机体产生免疫应答,建立起机体对 病原体感染的防御功能,以清除入侵的病原体 及毒性产物,这一过程即抗感染免疫。(immunity against infection)

    细菌感染与免疫

  • 包括

    • 固有免疫(非特异性免疫)
    • 适应性免疫(特异性免疫)

固有免疫应答(非特异性免疫)

  • 固有免疫应答(innate immune response)
    • 是指体内固有免疫细胞/分子识别病原体和其他抗原性异物后,被迅速活化,将抗原性异物杀伤、清除的过程。
  • 固有免疫/非特异性免疫(nonspecific immunit) /天然免疫(innate immunity):
    • 机体在种系发育过程中逐渐形成的一系列防御功能。
  • 特点:
    • 生来就有,受遗传基因控制,并能传代。
    • 正常人都有,并具有相对稳定性。
    • 无特异性,对各种病原微生物均有一定的防御能力。
    • 无记忆性,再次遇到相同病原微生物后,免疫功能并不增强。

细菌感染与免疫

概述

  • 病原菌按其寄生特点分为:胞内寄生菌和胞外寄生菌
    • 胞外寄生菌:没有感染细胞和在细胞内生存的能力,一旦被吞噬将被消灭;
    • 胞内寄生菌:具有主动侵入细胞并在宿主细胞内繁殖的能力,有些则利用吞噬作用进入胞内。
  • 机体针对这两类病原菌感染具有不同的免疫应答特点。

    细菌的感染

  • 细菌侵入宿主机体后,进行生长繁殖、释放毒性物质引起机体不同程度的病理过程,称为细菌的感染(bacterial infection)或传染。

  • 能使宿主致病的细菌称为致病菌或病原菌(pathogenic bacterium,pathogen)。有些细菌在正常情况下并不致病,但在某种特定条件下可致病,这类细菌称为条件致病菌(机会致病菌)。
  • 在正常人的体表和与外界相通的腔道中寄居着不同种类和数量的微生物,这些微生物通常对人体无害,称正常微生物群,通称正常菌群(normal flora)。

    细菌感染致病机制

  • 细菌引起感染的性能称为致病性(pathogenicity)或病原性。

  • 致病菌致病性的强弱程度称为毒力(virulence)。

    抗细菌感染免疫

  • 抗细菌的固有免疫应答

    • 固有免疫屏障
    • 吞噬细胞
    • 体液中抗菌物质
  • 抗细菌的适应性免疫应答(胞外寄生菌和胞内寄生菌)
    • B细胞介导的抗菌免疫
    • T细胞介导的抗菌免疫

image.png

固有免疫屏障

  • 皮肤与黏膜屏障
    • 机械阻挡、纤毛运动等
    • 分泌杀菌物质
    • 正常菌群拮抗作用
  • 血脑屏障
    • 软脑膜
    • 脉络膜
    • 脑毛细血管
    • 星状胶质细胞
  • 胎盘屏障
    • 母体子宫内膜的基蜕膜
    • 胎儿绒毛膜

吞噬细胞

吞噬细胞种类及部位

  • 大吞噬细胞-单核细胞(血液)和巨噬细胞(组织)
  • 小吞噬细胞-中性粒细胞(血液)

    吞噬过程

  • 趋化→接触→吞入→杀灭与消化→残渣排除 巨噬细胞等固有免疫细胞可通过PRR(TLR和NLR)

    杀伤机制

    氧依赖杀菌机制
  • 呼吸爆发(需分子氧参加)

    • 分子氧被分为多种
      • 活性氧中介物(ROI):H2O2、O2-、OH-、O2等
      • 活性氮中介物(RNI):NO、NO2-、NO3-等
    • 对细菌均有直接毒性作用
  • 髓过氧化物酶(MPO):存在于溶酶体中,与H2O2及氯化物的共同参与,对细菌、真菌等具有强大杀伤活性。

    非氧依赖杀菌机制
  • 酸性作用:糖分解产酸而导致pH下降,抑制细菌生长而杀菌。

  • 溶酶体酶及杀菌蛋白:溶酶体、乳铁蛋白、蛋白水解酶、核酸酶、酯酶等,对细菌有杀伤、消化、分解作用。

    吞噬后果

  • 完全吞噬:胞外菌吞噬后5-10分死亡,30-60分消化破坏。

  • 不完全吞噬:胞内寄生菌如结核杆菌,伤寒沙门氏、布鲁氏菌, 在免疫力缺乏或低下的机体内被吞噬而不被杀灭。病原体得以保护、不受抗体、药物的作用;病原体在吞噬细胞内增殖,导致吞噬细胞死亡;随吞噬细胞游走造成更广泛的扩散.-

    组织损伤:吞噬过程中,溶酶体酶(水解酶)也能破坏邻近的正常组织,造成组织损伤和炎症反应。

体液中的抗菌物质

补体激活(旁路途径和MBL途径)

  • 补体的生物学作用
    • 细胞毒作用
    • 调理作用
    • 清除免疫复合物作用
    • 炎症介质作用

      促炎性细胞因子的激活

      | 抗菌物质 | 主要来源 | 化学性质 | 作用对象 | | —- | —- | —- | —- | | 补体 | 血清 | 球蛋白 | | | 溶菌酶 | 吞噬细胞溶酶体、唾液、泪液、乳汁等 | 碱性多肽 | 革兰阳性菌 | | 防御素 | 中性粒细胞、肠细胞 | 碱性多肽 | 多种细菌 | | 乙型溶素 | 血清 | 碱性多肽 | 革兰阳性菌 | | 组蛋白 | 淋巴系统 | 碱性多肽 | 革兰阴性菌 | | 白细胞素 | 中性粒细胞 | 碱性多肽 | 革兰阳性菌 | | 吞噬细胞杀菌素 | 中性粒细胞 | 碱性多肽 | 多种细菌 | | 乳素 | 乳汁 | 蛋白质 | 革兰阳性菌 | | 正常调理素 | 血清 | 肽蛋白质 | 多种细菌 |