概述
- 心绞痛(angina pectoris)含义
- 心绞痛是冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧综合征,是缺血性心脏病(冠心病)的主要症状之一。
- 典型心绞痛特定
- 突然发作的胸痛,可放射至左肩;
- 疼痛性质为缩窄性,窒息性或严重的压迫感。重者出汗、面色苍白,常迫使患者停止活动。
- 常有一定的诱因;
- 历时1-5min,很少>10~15min;
- 休息或含用硝酸甘油片后,1-3min缓解。
- 心绞痛的分类
- 劳累性心绞痛(angina of effort)
- 发作有明显诱因,如劳累、兴奋、运动等。病理基础主要是由于冠状动脉粥样硬化斑块或斑块破碎后阻塞血管,加之心肌需氧增加,造成暂时性急性或慢性相对性心肌缺血所引起。
- 包括稳定型心绞痛、初发型心绞痛和恶化型心绞痛
- 自发性心绞痛 (angina pectoris at rest)
- 多无明显诱因而在休息时发作。主要病理基础是冠状动脉痉挛,直至其管腔狭窄,造成心肌供血绝对不足,产生症状。
- 包括变异型心绞痛、卧位型心绞痛、急性冠脉功能不全和梗死后心绞痛
- 混合性心绞痛 (mixed pattern of angina)
- 劳累性心绞痛与自发性心绞痛合并存在,可在心脏负荷增加时发作,亦可在休息时发作。
- 劳累性心绞痛(angina of effort)
- 影响心肌耗氧量及供氧量的因素
- 解决思路
- 舒张冠脉,解除痉挛或促进侧枝循环,则冠脉供血增加。
- 舒张静脉,回心血量减少,则前负荷降低,心肌氧需求减少;
- 舒张动脉,外周阻力降低,血压降低,后负荷降低,心肌氧需求减少;
- 心率减少,每分射血时间减少及心肌收缩力降低,心肌氧需求减少。
常用抗心绞痛药物
硝酸酯类
- 本类药物均有硝酸多元酯结构,脂溶性高,分子中的-O-NO2是发挥疗效的关键结构。本类药物中以硝酸甘油最常用。
硝酸甘油
- 硝酸甘油(nitroglycerin)是硝酸酯类的代表药,是防治心绞痛最常用的药物。
- 体内过程
- 首关效应显著,口服生物利用度仅为8% ;脂溶性高,易于通过粘膜,皮肤吸收,常舌下含服。
- 舌下含服极易吸收,血药浓度很快达峰值,含服后1~2min即可起效,疗效持续20~30min,t1/2为2~4min。
- 药理作用
- 松弛平滑肌,对血管平滑肌的作用最显著
- 降低心肌耗氧量
- V明显扩张→回心血量↓→心腔容积缩小,室壁张力降低→前负荷↓
- A扩张→ 射血阻力↓,收缩时间缩短→后负荷↓
- 改善心脏局部血流动力学,增加缺血局部血液供应
- 扩张冠状动脉和侧支血管,增加缺血区血流
- 降低心室充盈压,改善心肌顺应性,增加心内膜下区血液供应
- 促进内源性保护因子释放,减轻心肌细胞缺血性损伤。此外,还有抑制血小板聚集、抗血栓形成作用。
- 松弛血管机制
- 临床应用
- 不良反应
- 一般较轻,应用安全
- 多数不良反应是其血管舒张作用所继发:面颊部皮肤发红,搏动性头痛,眼内压升高等;
- 大剂量可出现体位性低血压及晕厥,增加或加重心绞痛发作,高铁血红蛋白症;
- 禁用于颅脑损伤、颅内高压、低血容量、低血压等情况,青光眼慎用;
- 连续用药后可出现耐受性。
- 注意事项
- 服药时患者宜采取坐位或半卧位
- 舌下含服前使口腔湿润,易于药物溶化
- 静脉滴注应严格控制用量,不可用聚氯乙烯材质输液器,以免药物被容器吸收,降低疗效
- 硝酸甘油易挥发,光、热条件下不稳定,宜避光、密闭保存
硝酸异山梨酯(消心痛)
- 作用与硝酸甘油相似,但药效较持久
- 舌下含服用于急性心绞痛发作,口服用于预防发作
- 不良反应及注意事项与硝酸甘油相似,青光眼禁用,长期应用有耐受性;与其他硝酸酯药物有交叉耐受性
ß肾上腺素受体阻断药
- 普萘洛尔、吲哚洛尔、噻马洛尔、美托洛尔、醋丁洛尔
- 心绞痛发作次数↓,增加运动耐量,改善缺血性心电图的变化
- 抗心绞痛作用
- 降低心肌耗氧量;
- (-) β1→收缩力↓,心率↓, 舒张期↑,BP↓
- 改善心肌缺血区供血 ;
- 改善心肌代谢:
- 促进葡萄糖的摄取和利用;
- 减少心肌游离脂肪酸含量。
- 增加氧供:促进氧合血红蛋白结合氧解离 ;
- 抑制血小板的聚集
- 降低心肌耗氧量;
- 临床应用
- 用于对硝酸酯类不敏感或疗效差的稳定型心绞痛。
- 冠脉痉挛的变异型不用:β受体(-),α受体占优势致冠脉收缩
- 对伴有心律失常及高血压者尤为适用 。
- 降低近期有心肌梗死者心绞痛的发病率和死亡率。
- 不良反应
- 主要为心脏抑制;严重心功能不全、心动过缓、低血压者禁用
- 长期应用影响脂质代谢,慎用于血脂异常者
- 支气管哮喘及哮喘既往史不宜应用;
- 变异型心绞痛不宜应用;
- 应从小量开始逐渐增加剂量; 停用β受体阻断药时应逐渐减量;
- 久用→β受体数量↑(向上调节),内源性儿茶酚胺反应↑→突然停药,诱发心绞痛,甚至心梗
钙通道阻滞药
硝苯地平nifedipine、 维拉帕米verapamil、地尔硫卓Diltiazem、普尼拉明prenylamine、氨氯地平amlodipine、依拉地平Isradipine
- 作用机制
- 临床应用
- 钙通道阻滞药用于治疗各型心绞痛。
- 与β受体拮抗药相比有如下优点:
- 变异型心绞痛是最佳适应症;
- 适于心肌缺血伴支气管哮喘者;
- 较少诱发心衰;
- 适于心肌缺血伴外周血管痉挛性疾病者。
- 不良反应
- 二氢吡啶类最常见的为反射性心率加快,心肌收缩力增强,降低抗心绞痛作用
- 维拉帕米、地尔硫卓类主要为心脏过度抑制
- 心功能障碍、房室传导障碍、收缩压低于 90mmHg的患者禁用
其他抗心绞痛药物
抗心绞痛药的联合应用