概述

  • 心绞痛(angina pectoris)含义
    • 心绞痛是冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧综合征,是缺血性心脏病(冠心病)的主要症状之一。
  • 典型心绞痛特定
    • 突然发作的胸痛,可放射至左肩;
    • 疼痛性质为缩窄性,窒息性或严重的压迫感。重者出汗、面色苍白,常迫使患者停止活动。
    • 常有一定的诱因;
    • 历时1-5min,很少>10~15min;
    • 休息或含用硝酸甘油片后,1-3min缓解。
  • 心绞痛的分类
    • 劳累性心绞痛(angina of effort)
      • 发作有明显诱因,如劳累、兴奋、运动等。病理基础主要是由于冠状动脉粥样硬化斑块或斑块破碎后阻塞血管,加之心肌需氧增加,造成暂时性急性或慢性相对性心肌缺血所引起。
      • 包括稳定型心绞痛、初发型心绞痛和恶化型心绞痛
    • 自发性心绞痛 (angina pectoris at rest)
      • 多无明显诱因而在休息时发作。主要病理基础是冠状动脉痉挛,直至其管腔狭窄,造成心肌供血绝对不足,产生症状。
      • 包括变异型心绞痛、卧位型心绞痛、急性冠脉功能不全和梗死后心绞痛
    • 混合性心绞痛 (mixed pattern of angina)
      • 劳累性心绞痛与自发性心绞痛合并存在,可在心脏负荷增加时发作,亦可在休息时发作。
  • 影响心肌耗氧量及供氧量的因素

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  • 解决思路
    • 舒张冠脉,解除痉挛或促进侧枝循环,则冠脉供血增加。
    • 舒张静脉,回心血量减少,则前负荷降低,心肌氧需求减少;
    • 舒张动脉,外周阻力降低,血压降低,后负荷降低,心肌氧需求减少;
    • 心率减少,每分射血时间减少及心肌收缩力降低,心肌氧需求减少。

常用抗心绞痛药物


硝酸酯类

  • 本类药物均有硝酸多元酯结构,脂溶性高,分子中的-O-NO2是发挥疗效的关键结构。本类药物中以硝酸甘油最常用。

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硝酸甘油

  • 硝酸甘油(nitroglycerin)是硝酸酯类的代表药,是防治心绞痛最常用的药物。
  • 体内过程
    • 首关效应显著,口服生物利用度仅为8% ;脂溶性高,易于通过粘膜,皮肤吸收,常舌下含服。
    • 舌下含服极易吸收,血药浓度很快达峰值,含服后1~2min即可起效,疗效持续20~30min,t1/2为2~4min。
  • 药理作用
    • 松弛平滑肌,对血管平滑肌的作用最显著
  • 降低心肌耗氧量
    • V明显扩张→回心血量↓→心腔容积缩小,室壁张力降低→前负荷↓
    • A扩张→ 射血阻力↓,收缩时间缩短→后负荷↓
  • 改善心脏局部血流动力学,增加缺血局部血液供应
    • 扩张冠状动脉和侧支血管,增加缺血区血流
    • 降低心室充盈压,改善心肌顺应性,增加心内膜下区血液供应

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  • 促进内源性保护因子释放,减轻心肌细胞缺血性损伤。此外,还有抑制血小板聚集、抗血栓形成作用。
  • 松弛血管机制

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  • 临床应用

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  • 不良反应
    • 一般较轻,应用安全
    • 多数不良反应是其血管舒张作用所继发:面颊部皮肤发红,搏动性头痛,眼内压升高等;
    • 大剂量可出现体位性低血压及晕厥,增加或加重心绞痛发作,高铁血红蛋白症;
    • 禁用于颅脑损伤、颅内高压、低血容量、低血压等情况,青光眼慎用;
    • 连续用药后可出现耐受性。

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  • 注意事项
    • 服药时患者宜采取坐位或半卧位
    • 舌下含服前使口腔湿润,易于药物溶化
    • 静脉滴注应严格控制用量,不可用聚氯乙烯材质输液器,以免药物被容器吸收,降低疗效
    • 硝酸甘油易挥发,光、热条件下不稳定,宜避光、密闭保存

硝酸异山梨酯(消心痛)

  • 作用与硝酸甘油相似,但药效较持久
  • 舌下含服用于急性心绞痛发作,口服用于预防发作
  • 不良反应及注意事项与硝酸甘油相似,青光眼禁用,长期应用有耐受性;与其他硝酸酯药物有交叉耐受性

ß肾上腺素受体阻断药

  • 普萘洛尔、吲哚洛尔、噻马洛尔、美托洛尔、醋丁洛尔
  • 心绞痛发作次数↓,增加运动耐量,改善缺血性心电图的变化
  • 抗心绞痛作用
    • 降低心肌耗氧量;
      • (-) β1→收缩力↓,心率↓, 舒张期↑,BP↓
    • 改善心肌缺血区供血 ;
    • 改善心肌代谢:
      • 促进葡萄糖的摄取和利用;
      • 减少心肌游离脂肪酸含量。
    • 增加氧供:促进氧合血红蛋白结合氧解离 ;
    • 抑制血小板的聚集
  • 临床应用
    • 用于对硝酸酯类不敏感或疗效差的稳定型心绞痛。
    • 冠脉痉挛的变异型不用:β受体(-),α受体占优势致冠脉收缩
    • 对伴有心律失常及高血压者尤为适用 。
    • 降低近期有心肌梗死者心绞痛的发病率和死亡率。
  • 不良反应
    • 主要为心脏抑制;严重心功能不全、心动过缓、低血压者禁用
    • 长期应用影响脂质代谢,慎用于血脂异常者
    • 支气管哮喘及哮喘既往史不宜应用;
    • 变异型心绞痛不宜应用;
    • 应从小量开始逐渐增加剂量; 停用β受体阻断药时应逐渐减量;
  • 久用→β受体数量↑(向上调节),内源性儿茶酚胺反应↑→突然停药,诱发心绞痛,甚至心梗

钙通道阻滞药

硝苯地平nifedipine、 维拉帕米verapamil、地尔硫卓Diltiazem、普尼拉明prenylamine、氨氯地平amlodipine、依拉地平Isradipine

  • 作用机制

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  • 临床应用
    • 钙通道阻滞药用于治疗各型心绞痛。
    • 与β受体拮抗药相比有如下优点:
      • 变异型心绞痛是最佳适应症;
      • 适于心肌缺血伴支气管哮喘者;
      • 较少诱发心衰;
      • 适于心肌缺血伴外周血管痉挛性疾病者。
  • 不良反应
    • 二氢吡啶类最常见的为反射性心率加快,心肌收缩力增强,降低抗心绞痛作用
    • 维拉帕米、地尔硫卓类主要为心脏过度抑制
    • 心功能障碍、房室传导障碍、收缩压低于 90mmHg的患者禁用

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其他抗心绞痛药物

卡维地洛、吗多明、尼可地尔

抗心绞痛药的联合应用

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