概论

• 革兰氏阳性；菌体一端或两端膨大呈棒状的杆菌；
• 菌体着色不均匀,出现节段染色或异染颗粒;排列不规则,呈栅栏状;
• 无荚膜,无鞭毛,无芽胞;

• 分布广泛：可定植于人皮肤、上呼吸道及泌尿生殖道粘膜；多为条件致病菌，引起咽部、结膜、阴道或尿道等部位的炎症。痤疮棒状杆菌引起痤疮和粉刺；引起人类致病的主要是白喉棒状杆菌

  白喉棒状杆菌 （C. Diphtheriae）

  概述

• 白喉（Diphtheria）是一种急性呼吸道传染病

• 特征：患者咽喉部出现灰白色的假膜

  生物学形状

  形态与染色

• G+；

• 菌体细长微弯,菌体粗细不均匀；
• 一端或两端膨大呈棒状;

• 显微镜下排列呈V字型或L字型或栅栏状

  结构

• 无芽孢、无鞭毛、无荚膜

• Neisser(奈瑟氏)或Albert等法染色

• 异染颗粒(metachromatic granules)(形态上的主要特征)——主要成分是核糖核酸和多偏磷酸盐;

  培养特性

• 需氧或条件厌氧

• 营养要求高：吕氏血清培养基上生长迅速，12~18h培养即可形成灰白色的小菌落；

• 含0.03%~0.04%亚碲酸钾(K2TeO3·3H2O)血琼脂平板[亚碲酸钾能抑制杂菌；菌落呈黑色]→棒状杆菌的鉴别选择培养基;
  

  抵抗力

• 对寒冷、干燥抵抗力强；在各种物品食品和衣服上可存在数日,故可通过玩具等间接传播;

• 对湿热及一般化学消毒剂的抵抗力较弱,58℃10分钟,煮沸 1min即死亡；3%来苏（甲酚皂）10分钟、5%苯酚溶液1分钟均可杀死细菌

• 对青霉素、氯霉素、红霉素敏感；对磺胺类药物、卡那霉素和庆大霉素耐药

  致病性

• 致病物质:白喉毒素(diphtherotoxin)

  • 由白喉杆菌的β-噬菌体的tox基因编码,细菌本身并无此基因;
  • 白喉毒素是一条多肽链,经胰酶作用
    • A + B片段;
    • B片段有1个受体结合区和1个转位区，使具有酶活性的A片段进入细胞;
    • A片段有毒性,通过对细胞内延伸因子-2(elongation factor2,EF-2)的灭活,影响到蛋白质的合成(因EF-2是新生肽链在核蛋白体上移动所必需）而导致细胞功能障碍。
  • 白喉毒素在低铁环境下产生最佳;

• 其他致病物质

  • 索状因子（cord factor):细菌表面的一种毒性糖脂（6-6双分子菌酸海藻糖），能破坏宿主细胞的线粒体，影响细胞呼吸和磷酸化；
  • K抗原：细胞壁外的一种不耐热糖蛋白抗，具有抗吞噬作用；并有利于细菌在粘膜表面的定植；

    所致疾病

    白喉（diphtheria)

    传染源

• 患者和带菌者；

  传播途径

• 经飞沫传播：最常侵犯咽、喉、气管和鼻腔粘膜；或通过污染的物品直接接触传播，侵犯眼结膜、阴道等处粘膜；

• 细菌在鼻咽部粘膜上繁殖和产生毒素，导致炎性渗出、组织坏死并凝固成白色假膜；细菌本身不进入血液；
• 病变部位有白色膜状物或假膜：喉、气管和支气管被覆柱状上皮的部位形成的假膜与黏膜粘连不紧，易于脱落造成窒息 (假膜脱落是白喉早期致死的主要原因);
• 外毒素与各组织细胞结合后可引起全身性病理变化。其中以心肌、末梢神经较著。
  • 心脏早期常扩大，心肌常有混浊肿胀及脂肪变性，以后可有多发性灶性玻璃样变，心肌坏死及单核细胞浸润,传导束也可被累及，最后可有结缔组织增生，偶见心内血栓形成。（心肌受损多发生在病后2~3周，是白喉晚期致死的主要原因）
  • 神经病变多见于周围神经，髓鞘常呈脂肪变性，神经轴亦断裂。感觉神经和运动神经均可受累，但主要为运动神经，第九和第十脑神经最易受累。受损神经很少坏死，因此白喉性麻痹几乎均可恢复。
  • 肾脏可呈混浊肿胀及肾小管上皮细胞脱落。肾上腺可有充血：退行性变或出血
  • 肝细胞可脂肪变性，肝小叶可有中央坏死。

• 偶侵害眼结膜、外耳道、阴道和皮肤创口等并可形成假膜

  免疫性

• 感染恢复后可获得牢固的免疫力—-抗毒素免疫

• 锡克试验(Schick test):用于调查人群对白喉的免疫力 根据毒素抗毒素中和的原理，以少量毒素测定机体内有无抗毒素的试验，可用于调查人群对白喉的免疫力。

  微生物学检查

• 标本:用无菌棉拭从患者病变部位假膜及其边缘取材检查

防治原则

• 预防
  • 人工主动免疫：注射白喉类毒素（白百破三联疫苗,DPT）
  • 人工被动免疫：注射白喉抗毒素
  • 药物预防：如注射青霉素或口服红霉素
• 治疗
  • 白喉抗毒素—-皮肤试验、早期使用
  • 抗生素:青霉素或红霉素