翻译 | 晓J（第6课健康）

晓J的话

今天我们继续褪黑素系列第三篇，谈谈其在炎症、免疫和自身免疫性疾病中的影响。其中提到自身免疫性疾病，很多人可能不了解。它是一种很坑爹的疾病，就是自己的免疫系统过于活跃且辨识不清哪个是自身组织哪个是外来异物，从而会基于分子模拟效应等原因，攻击自身组织。这种疾病，往往临床医学是无解的，从而使大量人存在误区就是这种疾病是渐进性的，无法逆转。然而，其实大多数自体免疫疾病都是可以逆转的，而且解决方案非常明确。今天我们不谈自体免疫性疾病如何逆转，这个可以说一整天的话题。我们单纯了解下褪黑素在这其间的一些作用。我们似乎可以推断，长期睡眠障碍或者熬夜导致的褪黑素水平异常，可能会促进或者加速自身免疫性疾病的发生。拓宽思路、了解更多，可以帮助我们在解决健康问题时有更多的思路和灵感。

正文如下↓↓↓

褪黑激素在免疫系统和炎症控制中起着重要作用。科学家已经观察到了一系列自身免疫条件下褪黑激素功能的异常。请继续阅读以了解有关褪黑素对免疫力和炎症的影响的更多信息，并发现补充潜在的副作用。

褪黑素减少炎症并支持免疫

请注意：褪黑激素作为天然激素的有益作用可能并不意味着补充褪黑激素具有相同的益处。

褪黑激素受体存在于各种各样的免疫细胞中[ 1 ]。

褪黑激素具有免疫调节作用，这意味着它可以减少炎症条件下的过度免疫功能，并增强免疫功能低下人群的免疫功能。

资料来源：http://www.jpp.krakow.pl/journal/archive/12_07_s6/pdf/115_12_07_s6_article.pdf

褪黑素在免疫系统中起重要作用。免疫细胞的膜，例如CD4 + T细胞，CD8 + T细胞和B细胞均具有褪黑激素受体[ 2 ]。

褪黑激素可以激活或抑制免疫细胞[ 2 ]。

在小鼠中，褪黑激素治疗可增加T细胞，自然杀伤细胞和单核细胞的产生。核褪黑激素受体也诱导细胞因子的产生[ 2 ]。

与Th1 / Th2 / Th17细胞的关系

褪黑素参与Th1 / Th2的发育。T辅助1和T辅助2细胞的平衡在控制细胞免疫反应中起着关键作用[ 3 ]。

Th1细胞在炎症反应的发展中起关键作用。它们有助于产生促炎细胞因子，如IFN-γ和IL-2 [ 1 ]。

另一方面，Th2具有抗炎作用。Th2细胞产生像IL-4，IL-5，IL-10和IL-13的细胞因子[ 1 ]。

取决于其浓度，褪黑激素可同时促进Th1和Th2反应。在小鼠中，低剂量的褪黑激素会增加Th1细胞因子水平。与此相反，高剂量会降低促炎细胞因子[ 1，3 ]。

褪黑素抑制Th17细胞的发育并增加调节性T细胞 [ 4 ]。

抑制促炎性细胞因子的产生

根据初步研究，褪黑素可阻止以下细胞因子和炎性物质的释放：

✅ 巨噬细胞对LPS（脂多糖）的TNF-α [ 5 ]
✅ 免疫细胞对LPS产生的一氧化氮（引起氧化应激）[ 6 ]
✅ iNOS，COX-2和MMP（通过阻断NF-κB）[ 2 ]
✅ IL-1β和IL-6 [ 2 ]

褪黑激素和自身免疫性疾病

褪黑激素和免疫系统之间的联系

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3709754/figure/f1-ijms-14-11742/

1）1型糖尿病

胰腺中产生胰岛素的 β细胞的自身免疫破坏会导致1型糖尿病（胰岛素依赖型糖尿病）。促炎细胞因子如TNF-α和IFN-γ导致β细胞破坏[ 2 ]。

在非肥胖型糖尿病小鼠（一种1型糖尿病动物模型）中，褪黑激素的长期给药可提高生存率并延缓糖尿病的发作 [ 7 ]。

1型糖尿病是Th1细胞为主的疾病，而褪黑激素将免疫反应转移到Th2细胞[ 2 ]。

通过减少TNF-α和IFN-γ的产生，褪黑激素可以防止β细胞破坏[ 2 ]。

产生胰岛的胰岛移植物（细胞簇）的外科手术移植是治疗1型糖尿病的潜在疗法。但是，免疫系统可能会攻击或排斥移植物。褪黑激素可能能够延长移植物的存活[ 2 ]。

在糖尿病小鼠中，褪黑激素给药可减少Th1细胞并增加抗炎性IL-1o细胞因子。这抑制了对胰岛移植的自身免疫反应。平均而言，经褪黑素治疗的胰岛移植物存活了17天，而未经治疗的小鼠则为7天[ 8 ]。

2）多发性硬化

多发性硬化症（MS）是一种影响中枢神经系统的疾病。免疫细胞错误地攻击神经元的髓鞘。这会导致疼痛，疲劳，虚弱，甚至可能导致视力丧失[ 2 ]。

多发性硬化症患者在夜间尿液中排泄异常量的褪黑激素代谢产物。这表明褪黑激素产生失调[ 2 ]。

褪黑激素缺乏症在患者多发性硬化症症状，疲劳和情绪障碍的波动中起重要作用[ 9 ]。

Th17细胞也有助于多发性硬化症。褪黑素抑制Th17细胞，这可能有助于阻止疾病的进展[ 10 ]。

在患有MS的大鼠中，口服褪黑激素可显着降低麻痹的严重程度。这些作用是由于抑制了脊髓中细胞内粘附分子1的产生[ 11 ]。

但是，另一项研究得出的结果相互矛盾。Luzindole是褪黑激素受体阻滞剂，这意味着它可以抑制褪黑激素受体活性。接受Luzindole治疗的小鼠未发生EAE，而对照小鼠则发生了[ 12 ]。

3）炎症性肠病

克罗恩氏病和溃疡性结肠炎被称为炎症性肠病（IBD）。IBD的特征包括肠道组织中免疫细胞的积累和肠道炎症[ 2 ]。

在肠组织中积累的免疫细胞包括B细胞，T细胞，嗜中性粒细胞，巨噬细胞和树突状细胞。这些细胞的激活引起炎症并增加促炎细胞因子水平[ 2 ]。

褪黑激素可能通过减少促炎性标志物（TNF-a和NF-κB），DNA损伤和氧化应激来预防IBD [ 2 ]。

短期服用褪黑激素可减轻结肠炎小鼠模型的炎症[ 13 ]。

但是，同一项研究发现，长期服用褪黑激素会使小鼠的结肠炎症状恶化并引起肠道细胞死亡[ 13 ]。

各种案例研究还表明，褪黑激素在人体中的作用相互矛盾。每天补充褪黑激素可以帮助一名患者减轻结肠炎的症状，而另两例则使IBD症状恶化[ 14 ]。

在一项针对60名溃疡性结肠炎患者的研究中，褪黑激素在加入标准治疗后可减轻肠道炎症。它还帮助患者维持缓解（疾病症状变得不太严重）[ 15 ]。

4）系统性红斑狼疮

褪黑激素的给药可能有助于治疗狼疮的动物模型。然而，它的影响可以取决于给药的时间和受试者的性别 [ 1，16 ]。

每天早晨注射褪黑激素可提高雌性小鼠的存活率。但是，夜间治疗并没有改变生存率[ 17 ]。

在雌性大鼠中服用褪黑激素一个月会降低炎症细胞因子的产生。它还增加了抗炎性IL-10产生的诱导[ 18 ]。

然而，在同一项研究中，褪黑激素治疗使雄性小鼠的狼疮症状恶化。它增加了炎性细胞因子和自身抗体[ 18 ]。

当褪黑激素减少睾丸激素时，它会增加促炎细胞因子。这可能是褪黑激素对雄性小鼠产生负面影响的原因[ 19 ]。

5）类风湿关节炎

褪黑素倾向于促进类风湿关节炎的发展，并加剧其严重性。类风湿关节炎患者的血液中褪黑激素浓度升高[ 20 ]。

在一项研究中，有75名患者在晚上或安慰剂中接受了10毫克褪黑激素（被认为是高剂量）治疗六个月。褪黑激素增加ESR和新蝶呤，这是炎症的指标[ 21 ]。

然而，褪黑激素组和对照组的类风湿关节炎症状和促炎细胞因子水平没有显着差异 [ 21 ]。

在一项研究中，研究人员通过手术切除了患有RA的小鼠的松果体，该松果体产生褪黑激素。这些小鼠的血液和大脑中的IL-1β和IL-6水平显着降低，这表明炎症降低了[ 22 ]。

在一项类似的研究中，小鼠的关节炎严重程度降低，这表明褪黑激素可加剧疾病的严重程度[ 23 ]。

褪黑激素的副作用和注意事项

褪黑激素补充剂通常是安全且耐受性良好的。对于健康个体来说，口服补充240毫克褪黑激素，以及注射500毫克褪黑素，都可能是安全的[ 24，25 ]。

潜在的副作用包括[ 26，27 ]：

✅ 头疼
✅ 失眠
✅ 皮疹
✅ 胃部不适
✅ 低血压
✅ 噩梦

记住：褪黑激素的补充最重要的是时机。褪黑激素给药时间不当会导致荷尔蒙问题，白天嗜睡和褪黑激素受体脱敏[ 27 ]。

全天给药也可能导致躁郁症和抑郁症状[ 26 ]。

此外，褪黑素激活剂（如雷莫替恩或阿戈美拉汀）不应用于肝功能衰竭，肾功能衰竭，酒精成瘾或高脂肪水平的患者[ 28 ]。

众所周知，褪黑激素和强光可以改善阿尔茨海默氏症患者的情绪和症状。但是，如果没有额外的强光，可能会对此类患者的情绪产生负面影响。它也可能导致攻击行为的增加[ 29 ]。

药物相互作用

补充剂与药物的相互作用可能很危险，在极少数情况下甚至可能危及生命。补充之前，请务必咨询您的医生，并让他们了解您正在使用或考虑使用的所有药物和补充剂。

由于潜在的药物相互作用，结合使用褪黑激素时，进行医疗监督是必要的[ 30，31，32，33，34 ]：

✅ 血液稀释剂
✅ 抗惊厥药（癫痫发作药物）
✅ 抗糖尿病药
✅ 镇静药
✅ 心理刺激剂
✅ 降血压药
✅ 免疫抑制剂

进一步阅读

✅ 褪黑激素作为睡眠助手的3个好处：它如何起作用？
✅ 褪黑素对焦虑，抑郁，肠胃及其他疾病的9个以上的好处
✅ 增加/减少褪黑激素水平+协同作用的因素

最近更新时间： 2020年2月17日

.END.

https://selfhacked.com/blog/melatonin-th1-th2-inflammation-autoimmune-diseases/