翻译 | 晓J（第6课健康）

晓J的话

今天带来关于血脑屏障的第三篇文章，我们了解了what、why，现在来了解how。关于血脑屏障的修复和改善方法。今天的文章干货太多，建议收藏。

正文如下↓↓↓

在这篇文章中，我们讨论了一个引起争议的概念背后的科学：“渗漏的大脑”。请继续阅读以了解提议哪些因素来保护或改善血脑屏障的状态，以及是否有任何证据支持。

什么是血脑屏障？

一个重大发现

大约100年前，一位名叫Paul Ehrlich的科学家意外发现了这一发现。他正在向动物体内注射蓝色染料以研究它们的生理机能，当他意识到这种染料不会传递到他们的大脑中。当他将染料直接注入动物的大脑中时，它不会传递到动物的其余部分[ 1 ]。

埃里希（Ehrlich）意识到他正在使用的蓝色染料已经达到了看似无法穿透的障碍。他得出的结论是，这种特殊的膜可保护大脑免受血流的侵害，这种膜后来被称为血脑屏障[ 1 ]。

血脑屏障能“漏”吗？

像肠屏障一样，血脑屏障衬有一层将血液与大脑分开的细胞。它只允许氧气，激素和某些细胞因子等几种物质进入，而其他物质则被阻止[ 1 ]。

当该保护层被破坏，大脑易受化学品，炎性细胞因子和免疫细胞损坏[2，1 ]。

新观点和局限性

“渗漏的大脑”是非医学术语，意为增加血脑屏障的通透性[ 2 ]。

这个术语还相对较新，研究还很少。他整个理论是理论，它有没有在适当的人体试验来验证。结果仍然大多局限于细胞培养物或脑组织的研究[ 2，1 ]。

也就是说，有限的研究将受损的血脑屏障与“ 脑雾 ”或认知功能障碍，慢性疲劳，焦虑 / 抑郁，神经退行性疾病和其他神经系统疾病联系起来。没有足够的证据来支持这些关联 [ 2，1 ]。

什么时候去看医生

如果您的目标是增加血脑屏障的完整性以改善神经系统问题（包括认知问题，情绪失调或严重的炎症），请务必与您的医生交谈，尤其是症状会严重影响您的日常生活。

您的医生应诊断并治疗引起您症状的病症。

能改善“漏脑”的因素

注意事项

请记住，现有证据并不表明“漏水的大脑”会引起任何疾病。复杂的疾病总是涉及多个可能的因素——包括脑部化学，环境，健康状况和遗传学——可能因人而异。

因此，如果您和您的医生确定合适的话，可以尝试下面列出的策略。在尝试之前，请通读我们提出的方法并与您的医生进行讨论。如果您打算服用任何膳食补充剂，这尤其重要。

本文列出的大多数生活方式，饮食和补充因素都取决于动物和细胞数据。这些发现不适用于人类。在确定此情况中列出的任何方法的安全性和有效性之前，需要进行临床研究。

此外，大脑生理学的改变不是人们可以通过以下方法自行改变的东西。相反，此处列出的因素是为了减少日常压力并支持整体大脑健康和幸福感。

最后，请记住，这些策略均不能替代您医生的建议或处方。

解决根本原因

由于许多疾病会导致血脑屏障的通透性（“渗出”）增加，因此最重要的是与您的医生合作以解决任何潜在的潜在健康状况。

您的医生可能会考虑以下一些潜在的潜在问题：

血糖

高血糖增加氧化应激和炎症，这会杀死周细胞，并可能导致脑渗漏[ 3，4 ]。

感染和毒素

感染和毒素会破坏血脑屏障。因此，重要的是相应地解决和清除这些感染。

高半胱氨酸

高水平的同型半胱氨酸会破坏紧密的连接功能并导致BBB功能障碍[ 5 ]。

阅读这篇文章，以了解有关测试和降低同型半胱氨酸水平的更多信息。

用药

糖皮质激素

目前尚无常规方法可提高血脑屏障通透性或“渗漏的大脑”，因为医生尚无明确的诊断标准。

糖皮质激素（合成的可的松）是唯一可以用来提高血脑屏障完整性的医学上可接受的治疗方法[ 6 ]。

糖皮质激素通常是某些自身免疫性疾病的治疗方法。一些研究表明，它们可以改善多发性硬化症患者的血脑屏障完整性[ 6 ]。

科学家们还正在调查糖皮质激素地塞米松，是否可以增加TIMP1，闭合蛋白，紧密连接蛋白-5，以及其它抗炎蛋白质帮助修复的BBB细胞[ 7，8，9 ]。

1）减轻压力

据推测，压力会引起“肠漏”和整体炎症。此外，急性应激会激活脑肥大细胞，后者会分泌破坏BBB的促炎细胞因子。压力还具有许多其他有害健康的影响。去找一找一个关于每天如何解除压力的方法[10，11 ]。

2）充足的睡眠

慢性睡眠丧失会减少葡萄糖在整个血脑屏障中的运输，增加炎症，并损害血脑屏障的通透性。另外，获得充足的睡眠质量可以改善整体脑部健康和整体健康[ 12 ]。

3）健康的脑循环

不良的大脑循环会减少大脑可用的氧气和营养物质。研究表明，这可能会增加氧化应激。一些科学家宣称，当神经胶质细胞和周细胞处于氧化应激下，血-脑屏障增加，它的紧密连接可被损坏[ 13，14 ]。

4）不要暴饮暴食

高热量和高脂肪的饮食可以增加“漏泄的肠道”，这可能导致LPS（细菌毒素）进入血液。除了LPS，从长远来看，多吃卡路里（特别是从快餐和糖中摄入）对身体有害。它可能导致肥胖和其他健康问题[ 10 ]。

根据这一尚待验证的假设，漏肠也可能会损坏血脑屏障[ 15，16 ]。

5）减肥（如果肥胖）

与暴饮暴食直接相关的是，一些科学家认为肥胖引起的炎症也会导致血脑屏障（BBB）出现问题[ 17 ]。

体重超重的人应该致力于减少多余的体重以改善整体健康状况，但是这一步骤也可能有助于大脑健康。

抗炎饮食？

有趣的是，据称抗炎饮食可通过减少发炎性食物触发因素来支持大脑健康。这种方法没有科学依据。

该凝集素回避的饮食，声称可以帮助避免可能引发免疫系统的物质，并减少炎症的消除饮食。

血脑屏障也被紧密连接的蛋白质密封，该蛋白质类似于肠道中的蛋白质。还声称它们由一种叫做连蛋白的蛋白质来调节，这表明从理论上讲它们可能被面筋破坏。虽然这纯粹是假设[ 18，19 ]。

补充剂

补品未经FDA批准用于医疗用途，通常缺乏可靠的临床研究。法规为它们设定了制造标准，但不能保证它们是安全或有效的。

此外，补品与药物的相互作用可能很危险，在极少数情况下甚至会危及生命。这就是为什么在使用补充剂之前，要咨询您的医疗保健提供者并让他们知道您正在使用或正在考虑的所有药物和补充剂的非常重要的原因。

以下是一些正在与您的医生进行讨论的补充资料，这些资料正在研究中：

1）乙酰左旋肉碱

正在研究，乙酰L-肉碱（ALCAR ）能够保护细胞中的线粒体 [ 20 ]。

线粒体受损时，活性氧化合物可能泄漏到细胞中并对其造成损害。据称，ALCAR通过逆转由氧化损伤引起的线粒体衰变来帮助修复BBB，但这尚未在人类中得到证实[ 21 ]。

2）α-硫辛酸

根据对实验性变应性脑脊髓炎大鼠的研究，一些研究人员推测α-硫辛酸可能阻止免疫细胞侵入大脑并损害BBB。缺少人类数据[ 22 ]。

其他人正在研究，是否硫辛酸能够稳定血脑屏障，并且通过减少氧化应激来保留BBB完整性[23，24 ]。

3）Alpha-GPC

据称α-甘油磷酸胆碱或α-GPC可增加神经递质乙酰胆碱的水平[ 25 ]。

在大鼠中，GPC可部分逆转由脑血管损伤引起的BBB变化。缺少人体研究[ 25 ]。

4）当归提取物

在患有涉及脑出血的严重脑卒中的大鼠中，从当归中提取的成分Z-川芎内酯似乎可以减轻脑肿胀并增强BBB [ 26 ]。

5）黄芪

黄芪常用于中草药。研究人员推测，与对照组动物相比，给患有中风的大鼠通过静脉注射黄芪提取物，可能会增强血脑屏障[ 27 ]。

基于细胞的研究正在探索黄芪与川芎嗪联用，是否可以增加负责BBB强度的蛋白质（例如，闭合蛋白和紧密连接蛋白）的水平，并降低MMP9 [ 28 ]。

6）虾青素

一些研究人员认为虾青素可以减轻受伤时的炎症[ 29 ]。

他们发现虾青素减少了脑出血大鼠的炎症分子并保护了血脑屏障，但需要人类研究[ 29 ]。

7）芹菜素

芹菜素是一种天然存在于植物中的有色化合物。在患有脑损伤和脑出血的大鼠中施用芹菜素会阻断炎症蛋白（TLR4和细胞因子）并增加紧密连接蛋白[ 30 ]。

8）B12-B6-叶酸酯混合物

在一项针对轻度认知障碍患者的小型研究中，提出了将维生素B12，维生素B6和叶酸混合使用的方法，以使血脑屏障更强壮并改善整体健康状况。这些发现尚未被复制[ 31 ]。

10）小檗碱

在小鼠中，有实验性脑脊髓炎和脑损伤的小鼠，黄连阻断MMP9，并减少了炎症活性[32，33 ]。

11）苦瓜

苦瓜（苦瓜）提取物似乎可以保护血脑屏障（BBB）免受高脂饮食对实验动物的破坏[ 34 ]。

在以高脂肪饮食喂养的小鼠中，苦瓜提取物可防止脑部渗漏和大脑免疫细胞过度活动，并降低炎症蛋白的浓度[ 34 ]。

12）丁酸盐

给予脑外伤的小鼠丁酸钠，逆转了BBB的闭合蛋白和ZO-1浓度的降低，并防止了对神经细胞的损害[ 35 ]。

丁酸盐通常由肠道中的细菌产生[ 36 ]。

在健康的老鼠中，如果肠道中缺乏必要的产生丁酸盐的细菌，就会削弱血脑屏障[ 36 ]。

如果随后给无菌小鼠（以前完全没有肠道细菌的健康小鼠）给予这些细菌，它们的血脑屏障就会变得更强[ 36 ]。

13）绿原酸

生咖啡豆中发现绿原酸 [ 37 ]。

在实验性中风大鼠中，注射绿原酸可降低MMP-2和MMP-9的水平 [ 38 ]。

14）胞磷胆碱

向遭受脑外伤的小鼠注射胞磷胆碱可增强血脑屏障，并部分减轻脑肿胀[ 39 ]。

15）胶原蛋白

据推测，胶原蛋白（IV型）对于血脑屏障的结构和功能很重要[ 40 ]。

16）姜黄素

在一项基于细胞的研究中，姜黄素增加了小鼠脑血管细胞中紧密连接蛋白的浓度。这种增加似乎可以保护他们免受伤害[ 41 ]。

在大鼠脑损伤模型中，姜黄素可通过增加抗氧化剂蛋白Nrf2来降低脑肿胀并防止BBB破坏[ 42 ]。

据报道，姜黄素以纳米颗粒的形式比传统的姜黄素更好地改善了血脑屏障的状态[ 43 ]。

17）维生素D3

维生素D3被认为可以通过增加BBB的闭合蛋白，紧密连接蛋白-5 ZO-1的水平并阻断MMP9来保护BBB [ 44 ]。

如果由于高脂和高热量饮食引起的炎症导致血脑屏障被破坏，则补充剂对动物具有保护作用。这尚未在人类中得到验证[ 45 ]。

另外，日晒通常会增加维生素D3的含量，但我们不知道它如何影响BBB。

18）鞣花酸

鞣花酸降低了脑外伤大鼠的血脑屏障通透性[ 46 ]。

19）鱼油

脑损伤大鼠的鱼油（EPA，DHA）使血脑屏障变得更强，减少了对四肢的损害，并阻断了MMP9 [ 47 ]。

20）人参

在大鼠缺血性中风的模型中，从人参中提取的化学物质人参皂苷R1增强了中风后减弱的血脑屏障[ 48 ]。

从人参中获得的化学物质还能够支持大鼠中风后新神经细胞的发育[ 49 ]。

21）枸杞

在小鼠中，在患中风前用枸杞果提取物（10 mg / kg /天）进行预处理可防止BBB渗漏并减轻神经胶质细胞发炎[ 50 ]。

22）富氢水

给容易中风和高血压的大鼠喂食富含氢的水[ 51 ]。

喝富含氢的水的动物从大脑中泄漏较少，MMP9 降低，这被作者解释为BBB状态的改善[ 51 ]。

在人类中使用氢水存在很大争议，并且尚未得到证实。

23）甘草

甘草的活性成分甘草酸通过阻断炎性蛋白TNF-α，IL-1β和IL-6来保护BBB免受脑损伤大鼠的伤害[ 52 ]。

它也阻断了一种蛋白质HMGB1，该蛋白质被认为会在体内造成创伤[ 52 ]。

请记住，甘草甜素会对健康产生不利影响，尤其是在容易出现心脏问题的人中。如今，通常像脱甘草甜素（DGL）一样，从补剂中将其去除。

24）番茄红素

在患有脑出血的大鼠中，番茄红素使得对BBB的损害较小，可保护神经细胞免于细胞死亡，并减少脑肿胀[ 53 ]。

25）肌醇

肌醇是被认为对脑功能很重要的分子。一些科学家认为它可以穿过血脑屏障，但尚未在人类中得到证实[ 54 ]。

它似乎在实验性糖尿病大鼠中恢复了血脑屏障的正常功能[ 55 ]。

26）镁

在患有脓毒症（严重且威胁生命的细菌感染）的大鼠中，肌肉中给予的硫酸镁可恢复血脑屏障，并预防患有脓毒症的大鼠的脑肿胀[ 56 ]。

它还使患有高血压的妊娠大鼠的血脑屏障强度更高[ 57 ]。

硫酸镁还可以直接抵消对大鼠注射甘露醇引起的血脑屏障损害[ 58 ]。

镁也保护了BBB在创伤性脑损伤和高血糖的情况下的实验研究[ 59，60 ]。

27）褪黑激素

褪黑素被认为可以阻断MMP9，MMP9是一种可能导致血脑屏障渗漏的酶[ 61 ]。

在一项基于细胞的研究中，褪黑素预处理可保护从炎症分子中提取的大鼠脑血管细胞[ 61 ]。

褪黑激素也被认为具有抗发炎作用，目前正在研究其对大脑的更广泛的作用[ 62 ]。

28）亚甲蓝

亚甲基蓝通过阻止一氧化氮的产生降低了对血脑屏障的损害程度。亚甲基蓝经常被杂质污染，不应摄入工业亚甲基蓝[ 63 ]。

29）橄榄叶提取物

橄榄叶提取物似乎能降低脑卒中大鼠的血脑屏障通透性和脑肿胀[ 64 ]。

30）草酰乙酸

草酰乙酸似乎聚集了谷氨酸，谷氨酸是一种对大脑功能很重要的分子，但是如果谷氨酸过多，也可能损害大脑[ 65 ]。

在大鼠脑出血模型中，草酰乙酸可通过阻止谷氨酸破坏BBB和大脑来保护BBB [ 65 ]。

31）爬山虎（小白菊）

在患有脑动脉阻塞的大鼠中，一种化学成分的小白菊内酯通过降低炎症蛋白的含量和增加BBB蛋白的紧密连接蛋白– 5来保护BBB [ 66 ]。

32）紫檀芪

紫檀芪是蓝莓的成分[ 67 ]。

用紫檀芪治疗中风后小鼠，可通过降低危险的氧气类型浓度来防止BBB损伤和脑肿胀[ 67 ]。

33）白藜芦醇

白藜芦醇是抗氧化剂[ 68 ]。

为了稳定血脑屏障，保护血脑屏障免受损害，人们正在对其进行研究[ 68 ]。

在大鼠中，白藜芦醇通过增加TIMP-1的水平来保护血脑屏障，从而降低MMP9的活性[ 69 ]。

在患有阿尔茨海默氏病的大鼠中，白藜芦醇阻断了MMP9的活性，并增加了紧密连接蛋白-5的水平，增强了血脑屏障，并使其免受破坏[ 70 ]。

34）迷迭香酸

迷迭香酸可通过降低炎症来保护中风后糖尿病大鼠的血脑屏障损害通透性[ 71 ]。

35）喜来芝

喜来芝整体减轻了脑外伤大鼠的BBB损伤和脑损伤[ 72 ]。

36）硒

硒降低了幼鼠（尤其是雄性鼠）癫痫发作期间的血脑屏障损害[ 73 ]。

37）萝卜硫素

如果中风诱导前给大鼠萝卜硫素，它可以防止脑血管和BBB的破坏，通过增加抗氧化剂蛋白的水平的Nrf2和HO-1 [ 74，75，76 ]。

萝卜硫素还通过减少动物中的炎症蛋白来减少血脑屏障功能障碍[ 77 ]。

38）熊果酸

熊果酸是植物成分。在患有脑出血的大鼠中，它阻止了危险的氧气，并通过这种机制防止了神经细胞死亡和BBB损害[ 78 ]。

其他实验物质和途径

以下激素因素和神经递质是理论上的。他们没有坚实的科学支持。我们出于参考目的提出它们。

谷氨酸过多

谷氨酸是一种重要的神经递质，也是大脑中最丰富的一种。然而，根据一些基于动物和细胞的研究[ 79 ] ，大脑中谷氨酸受体的过度刺激可能会破坏血脑屏障。

在大脑中，谷氨酸与GABA平衡存在。从理论上讲，将谷氨酸转化为GABA 的酶（GAD）中的缺陷（例如来自自身免疫性攻击）可能会增加谷氨酸水平。

阅读这篇文章，以了解有关这些酶和可能影响它们的因素的更多信息。

膳食谷氨酸

通常，血液中的谷氨酸不穿过血脑屏障。但有趣的是，一些血脑屏障较弱的人对饮食中的游离谷氨酸有反应时会出现脑部症状。科学研究缺乏支持此链接。

除了谷氨酸钠外，大多数谷氨酸含量高的食物也含有类似组胺的物质。目前尚不清楚该反应是否来自谷氨酸或类似组胺的物质。需要进行人类研究。

阻断谷氨酸受体

阻断谷氨酸受体的物质，例如美金刚胺，被用于治疗神经系统疾病，这些疾病也涉及高谷氨酸水平和可能的渗漏性血脑屏障[ 80 ]。这些疾病包括阿尔茨海默氏症，血管性痴呆和帕金森氏病。

尽管如此，目前尚不清楚谷氨酸受体阻滞剂如何影响血脑屏障的完整性。需要进行临床试验。

MMP抑制剂

GM6001，也称为伊洛马司他或加拉丁，是基质金属蛋白酶的实验性广谱抑制剂。尚未对其在人类中的安全性和有效性进行研究[ 81 ]。

在患有实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）（多发性硬化模型）的小鼠中，GM6001似乎减慢了疾病的发展[ 82 ]。

另一组合成的MMP抑制剂BB-1101和BB-94也帮助修复了被脂多糖（一种细菌毒素）破坏的BBB小鼠对BBB的损伤[ 83 ]。

血管紧张素

在脑血管损伤的大鼠中，用涉及血管活性的蛋白质进行处理，血管紧张素Ang（1-7）保护其BBB [ 84 ]。

Ang（1-7）阻断了脑损伤大鼠的MMP9并增加了TIMP-1的浓度，并保护了BBB免受更多的损害[ 84 ]。

但是，作为肾素-血管紧张素-醛固酮系统一部分的血管紧张素，会升高血压，异常水平可能会有害。

黄体酮

孕酮可减轻脑损伤后大鼠的炎症反应并支持BBB [ 85 ]。

孕激素可通过医生处方获得，并且经FDA批准用于特定适应症。

一些补充剂会破坏脑屏障吗？

拟议化合物

尚不清楚是否有一些补充剂可以破坏血脑屏障。尚未在人类中进行研究。

另外，在某些情况下，需要增加BBB的渗透性-尤其是当目标是将某些物质引入大脑时。

动物研究和细胞研究正在研究：

✅ 穿心莲/ 穿心莲内酯 –以及添加到细胞培养物中后是否可以破坏脑血管细胞层[ 86 ]。
✅ L-精氨酸，可能会迫使血脑屏障打开[ 87 ]。
✅ 癫痫大鼠中的锌 [ 88 ]。

另一方面，上瘾的烟草化合物尼古丁似乎通过重新改组负责使其保持在一起的血脑屏障蛋白而降低了血脑屏障的强度[ 89 ]。、

了解更多信息

您可以在第1部分和第2部分中了解有关血脑屏障的介绍以及“脑漏水”的可能原因。

✅ 第1部分：血脑屏障，脑漏血的原因和所导致疾病的简介
✅ 第2部分：导致脑漏的因素和疾病状态
✅ 第3部分：什么是“泄漏”血脑屏障，您能否改善它？
✅ 第4部分：遗传学会影响“渗漏”的血脑屏障吗？

最近更新时间： 2019年12月13日

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