晓J的话
今天带来关于血脑屏障的第四篇——遗传学对其可能产生的影响。提到遗传、基因，很多朋友觉得自己知道，但又离我们普通人比较远，因为谁没事儿知道自己哪个哪个基因怎么样呢？放在以前，我也觉得像今天这样的文章可能对我并没有什么实质的帮助，直到我给自己测试了基因，并掌握了大多数基因位点的情况后，我发现，掌握自己几个很关键的遗传基因，对个人健康管理的指导意义非常重大，比如跟甲基化中叶酸代谢有关的MTHFR C677T、A1298C等。今天的文章可以先保存，当大家测试过自己的基因以后，再做针对性查询会更有效果。
正文如下↓↓↓
在这篇文章中，我们将深入研究具有争议性的概念：“漏水的大脑”。继续阅读以了解遗传学是否可以在血脑屏障完整性中发挥作用。
血脑屏障会“漏”吗？
总览
像肠屏障一样，血脑屏障衬有一层将血液与大脑分开的细胞。它只允许氧气，激素和某些细胞因子等几种物质进入，而其他物质则被阻止[ 1 ]。
当该保护层被破坏，大脑易受化学品、炎性细胞因子和免疫细胞损坏[2，1 ]。
“渗漏的大脑”是非医学术语，意为增加血脑屏障通透性[ 2 ]。
这个术语还相对较新，研究还很少。他整个理论还是理论，还没有在适当的人体试验来验证。结果仍然大多局限于细胞培养物或脑组织的研究[ 2，1 ]。
也就是说，有限的研究将受损的血脑屏障与“ 脑雾 ”或认知功能障碍，慢性疲劳，焦虑 / 抑郁，神经退行性疾病和其他神经系统疾病联系起来。尚无足够的证据来支持这些联系[2，1 ]。
遗传学和“渗漏的大脑”
研究局限性
请记住，下面我们会追溯的SNP，已经发现与增加血脑屏障通透性或“泄漏的大脑” 相关联。但这并不意味着拥有它们一定会使您更有可能出现BBB渗透性问题。在确定它们是否会增加BBB通透性的风险之前，还需要做更多的工作。
“渗漏的大脑”遗传学–有联系吗？
血液屏障问题有很多潜在原因。这些通常涉及遗传学与环境之间的复杂的相互作用。
科学家认为以下基因可能对血脑屏障有一定影响：
✅ 基质金属蛋白酶（MMP）
✅ 金属蛋白酶（TIMPs）的组织抑制剂
✅ 紧密连接蛋白
✅ 控制氧化应激的基因
✅ 控制炎症和自身免疫易感性的基因
然而，这些基因对人类血脑屏障的影响知之甚少。
尚无直接研究测试每种基因，SNP或突变对血脑屏障强度的影响。因此，科学家只能根据基因功能及其与人类脑部疾病/伤害结果的关系来推测这些SNP的重要性。
基质金属蛋白酶
MMP2
例如，有限的研究表明，MMP2基因变体（SNP）可能在一定程度上预测缺血性中风会对大脑造成的损害。这在足够大的研究中没有得到证明 [3，4 ]。
MMP9
MMP9的SNP与肥胖相关[ 5， 6 ]：
✅ RS3787268
✅ RS3918241
✅ RS3918242
MMP13
另一种基质金属蛋白酶的SNP MMP13与一种极为罕见的疾病有关，该疾病增加了血脑屏障破坏和中风的风险–白斑病[ 7 ]：
✅ rs2252070
提示
TIMP2 – 根据一项研究的数据，患有 MMP抑制剂TIMP2 -261G/A变异的人脑部出血的风险似乎增加。这一发现尚未被复制[ 8 ]。
紧密连接蛋白
闭合蛋白-5
闭合蛋白-5是紧密连接的结构蛋白。这对于BBB强度很重要。该基因的变异与多种疾病有关。
例如，假设CLDN5的变体与HLA-DQB1基因（腹腔疾病基因）一起遗传会导致精神分裂症。该理论尚未得到验证[ 9 ]。
在中国人口中进行的另一项研究也有类似的假设。他们认为CLDN5的SNP rs10314可能与精神分裂症的风险增加有关。但是，缺乏大规模的人类数据[ 10 ]。
P-糖蛋白
另一种血脑屏障蛋白P-糖蛋白通过BBB转运必需的化学物质，并保护其免受有害分子的侵害，因为它具有选择性[ 11 ]。
ABCB1是负责P-糖蛋白生产的基因。该基因的T3435等位基因与日本人患重度抑郁症的风险增加有关[ 11 ]。
氧化应激基因
NOS3
在新生儿中，位于大脑血管内的细胞中的NOS3可以减轻出生时缺氧引起的神经损伤（缺氧缺血性脑病）。一些专家认为这是一种血脑屏障破坏的疾病[ 12 ]。
rs2070744似乎显着影响APGAR评分（衡量婴儿健康水平），C等位基因与较差的预后相关[ 12 ]。
rs1800779和rs1799983与缺氧缺血性脑病的差异无关。
然而，rs1800779与缺血性中风后的白斑病相关[ 7 ]。
需要更多的研究。
超氧化物歧化酶1
SOD1中的突变与家族性ALS相关[ 13 ]。
此外，具有SOD1功能缺陷的小鼠与ALS患者具有相同的渗漏性血脑屏障、血脊髓屏障和神经血管单位[ 14 ]。
PON1
rs662的A等位基因比G等位基因具有更高的酶促活性，从而降低了患心脏病的风险[ 15 ]。
这种变异与中风后的白斑病（白质病变）有关，这可能与中风后脑漏水恶化有关[ 7 ]。
遗传，炎症和自身免疫易感性
载脂蛋白E4
一些研究表明，ApoE4促进血-脑屏障破坏，而APOE2和APOE3似乎保护血脑屏障[ 16，17 ]。
ApoE4激活周细胞中的炎症途径，从而破坏紧密连接，而ApoE2和ApoE3抑制该途径[ 17 ]。
ApoE4也与阿尔茨海默氏病有关[ 18 ]。
α2-巨球蛋白（A2M）
A2M rs669 SNP的C（次要）等位基因与帕金森氏病和阿尔茨海默氏病的风险增加有关 [19，20 ]。
此外，它还与组织纤溶酶原激活剂治疗后并发症风险增加有关[ 21 ]。
有人建议这可以预测缺血性中风后的结果，但需要更多的数据[ 7 ]。
白介素5RA
rs2290608 GG与缺血性脑卒中后白细胞疏松症有关[ 7 ]。
了解更多信息
您可以在第1部分和第2部分中了解有关血脑屏障的介绍以及“脑渗漏”的可能原因。
✅ 第1部分：血脑屏障，脑漏血的原因和所导致疾病的简介
✅ 第2部分：导致脑漏的因素和疾病状态
✅ 第3部分：什么是“泄漏”血脑屏障，您能否改善它？
✅ 第4部分：遗传学会影响“渗漏”的血脑屏障吗？
最近更新时间： 2019年12月14日
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