翻译 | 晓J(第6课健康)

晓J的话

今天,我们让思维跳跃一下,将视角转移到最近很火的NMN上来。因为研究声称其能够增加NAD,从而,使人更年轻!!是不是很有诱惑力?可是当我翻译完这篇文章时,我立即对NMN是什么有了更清晰的认识,并且希望大家也能够以更加严谨的态度来看待这个新的补充剂。是否会有潜在副作用,这些尚未知。目前研究声称它是比较安全的。但是,是否需要购买,是否需要在自己身体上尝试,就要看个人的选择和评估了。另外,它真的挺贵的哟。

正文如下↓↓↓

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基于初步研究中观察到的抗衰老作用,烟酰胺单核苷酸(NMN)被宣传为年轻的源泉。但是,没有临床证据支持这些主张。是奇迹药还是另一种时尚?继续阅读以了解和发现更多信息。

什么是烟酰胺单核苷酸(NMN)?

NMN属于核苷酸家族,即我们吃的大多数食物中发现的有机分子。

与所有核苷酸一样,NMN由3部分组成:含氮碱基,糖和磷酸基团。

虽然大多数核苷酸用于构建DNA,但NMN用于制造烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)和调整能量平衡[ 1 ]。

主体用来创建NMN,作为NAD的中间步骤或“前体”。简而言之:较高的NMN水平意味着较高的NAD水平 [ 1 ]。

NAD可以增加人体的主要能量货币(ATP),平衡昼夜节律,并可以进行数百种酶促反应-其中许多反应会延迟衰老。在许多组织中,NAD的水平(尤其是其NAD+形式)会随着年龄的增长而自然降低[ 1 ]。

支持者

✅ 延缓动物衰老
✅ 可能改善糖尿病和代谢综合征
✅ 可能支持肾脏和心脏健康
✅ 比烟酰胺核糖(NR)更稳定
✅ 没有观察到副作用

怀疑者

✅ 未经人类研究
✅ 昂贵
✅ 口服形式可能没有生物利用率
✅ 长期安全性未知

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食物来源

由于大多数人类细胞无法直接导入NAD,因此必须从内部创建它。另一方面,NMN可以迅速进入小肠,肝脏,胰腺和脂肪组织中的细胞。小鼠在3-5分钟内从小肠吸收NMN进入血液。在15分钟内,NNN分布到组织中并转化为NAD [ 2 ]。

NMN少量存在于一些食物来源,包括[ 3,4 ]:

✅ 毛豆(未成熟的大豆)
✅ 西兰花
✅ 黄瓜
✅ 卷心菜
✅ 牛油果
✅ 番茄

虽然在这些蔬菜中可以发现微量的 NMN ,但要想有效地提高NAD水平,就很难吃到足够的蔬菜了[ 4 ]。

我们的身体利用NMN来制造NAD,而NAD是能量代谢的主要驱动力之一。NMN可以被肠道吸收,但我们只能从食物中获取微量。

NMN的潜在好处

随着衰老,NAD水平自然下降;如此一来,细胞和器官的功能开始降低。低NAD水平与多种与年龄有关的疾病有关。就是说,对于NMN的健康影响背后的研究尤其缺乏[ 1 ]。

那么,NMN是青春的源泉还是仅仅是另一种抗衰老时尚呢?

动物和细胞研究(证据不足)

没有临床证据支持在本节中列出的任何情况下使用NMN。以下是对现有基于动物和细胞的研究的总结,应指导进一步的研究工作。但是,下面列出的研究不应被解释为对健康的任何支持。

1)抗衰老

哈佛大学的遗传学家大卫·辛克莱(David Sinclair)提出,增加NAD可以减缓衰老并延缓人类与年龄有关的疾病。辛克莱(Sinclair)的小组在NMN可以提高NAD水平的假设的前提下,领导了NMN研究[ 1 ]。

Sinclair甚至申请了NAD助推器的专利,该助推器目前由Elysium Health销售。该公司由Sinclair的前导师,麻省理工学院的生物学家伦纳德·瓜伦特(Leonard Guarente)于2014年成立。他们出售声称可提高NAD水平的产品。

下图描述了Sinclair认为可以增加人体中NAD含量以及相应的健康益处的机制[ 1 ]。

端粒长度

端粒是在染色体末端重复DNA编码的长“尾巴”。每当染色体复制自身时,它就会失去一些端粒。因此,随着生物体的衰老,端粒缩短,最终导致细胞死亡[ 5 ]。

NMN增加了小鼠肝细胞中端粒的长度[ 5 ]。

去乙酰化酶

在小鼠中,NMN增强了称为去乙酰化酶分子家族的活性,该分子参与了一种复杂的抗衰老机制,科学家才刚刚开始了解这种机制。NMN特异性增加SIRT1(sirtuin 1)基因的活性[ 6 ]。

去乙酰化酶可抵抗氧化应激,DNA损伤和细胞衰老。低乙酰化酶水平已与老化和衰老有关的疾病相关,而高乙酰化酶可提高妇女的生育能力[7,8 ]。

从理论上讲,NMN可能会通过延长端粒和激活去乙酰化酶来减缓衰老过程。但是,迄今为止,这仅在小鼠和细胞研究中得到证实。

2)糖尿病

小鼠补充NMN可以帮助治疗与年龄和饮食相关的糖尿病。给与单次剂量的NMN后,小鼠就增加了胰岛素分泌,并提高了胰岛素对葡萄糖响应的敏感性[3,9 ]。

3)代谢综合症

在一项小鼠研究中,口服NMN改善了一些健康指标,包括体重增加,能量代谢,身体活动,脂肪分布和视力[ 10 ]。

这是一项长期研究:实验室小鼠通常只能存活2年,而对小鼠的追踪达到了1年时间。在高剂量的NMN下(每天每千克体重300毫克),小鼠无需增加运动即可失去18%的体重[ 10 ]。

有趣的是,年幼的小鼠并没有受益。年龄较大的小鼠恢复了“年轻”的健康状况,这可能支持有关NMN抗衰老作用的说法。

达到一半寿命的小鼠,食用NMN后体重更轻,能量代谢更好,脂肪分布和视力更好。

4)肾脏损害

在另一项研究中,口服NMN可改善衰老小鼠的肾脏功能并防止肾脏损害。这些作用可能归因于NAD和SIRT 1的增加,它们激活了抗衰老和抗炎途径[ 6 ]。

5)心脏健康

在老年小鼠中,口服NMN恢复了毛细血管壁的弹性,并逆转了由年龄引起的血管损伤(通过SIRT1)。与未接受NMN的小鼠相比,这些小鼠的血流和毛细血管修复能力得到了改善[ 11 ]。

新血管实际上是在年老小鼠的骨骼肌中萌发的。实验后,它们的血管系统和耐力与幼鼠相似[ 11 ]。

在一项类似且最新的研究中,接受NMN的老年小鼠极大地改善了大脑的血液流动。已知的是在高血压,阿尔茨海默氏病和中风的群体中,大脑的血流会受损,因此这一结果预示着NMN对这些疾病有良好的影响[ 12 ]。

弗里德希氏共济失调

一项研究调查了弗里德希氏共济失调的小鼠模型,这是一种在儿童时期出现的罕见遗传性心脏病。与对照组相比,每周两次,连续六周的高剂量NMN(每公斤体重500 mg)改善了心肌的力量和功能[ 13 ]。

在小鼠中,NMN通过促进新毛细血管的生长和修复现有毛细血管来改善流向肌肉和大脑的血液。

6)阿尔茨海默氏病

阿尔茨海默氏病中的NAD水平降低。在两项有关阿尔茨海默氏病的小鼠研究中,NMN和烟酰胺核糖苷(NR)均减少了神经炎症并改善了记忆,学习和运动控制。SIRT3基因活性的降低,可能与脑组织退化有关,而补充NMN可以增加SIRT3基因的活性[14,15,16 ]。

NMN还可以降低患病小鼠大脑中的β淀粉样斑块水平。NR没有[ 15 ]。

NMN的卓越性能可能归因于其穿越血脑屏障的能力。但是请注意,NMN是在皮肤下注射的,而NR是通过口腔吸收的[ 17 ]。

在患有阿尔茨海默氏病的小鼠中,NMN可以穿越血脑屏障,提高记忆力,并减少β淀粉样斑块。

局限性和警告

无论Sinclair博士的主张如何,以及有关抗衰老补充剂的普遍宣传,目前的NMN研究仅限于动物研究。

Sinclair博士的动机也值得怀疑:他的研究有助于激发2000年代初期白藜芦醇抗衰老的风潮,他在超过20家公司中拥有财务利益。2004年,辛克莱(Sinclair)成立了一家名为Sirtris Pharmaceuticals的公司,以推广白藜芦醇补充剂。四年后,Sirtris以7.2亿美元的价格卖给了葛兰素史克公司。然而,在2010年,葛兰素史克停止了对白藜芦醇(SRT501)的研究,因为他们发现了一些令人沮丧的结果,甚至在人类中还一些副作用[ 18,19 ]。

最后,NMN与NR 相比较高的制造成本给客户带来了潜在的缺点[ 17 ]。

NR vs. NMN

烟酰胺核糖苷(NR)是NAD生物合成中的另一种中间体。不像NAD,NR在饮食普遍能摄取到,主要是在牛奶,并且和NMN相比更容易被细胞吸收 [17,20 ]。

化学上,NR是一种缺少磷酸基团的NMN分子。

对人体的临床研究和已知作用

与NMN相比,对NR的人体研究已经完成。NR目前已被包括Elysium Health在内的多家公司销售,通常是单独或与抗氧化剂紫檀萜(一种在蓝莓中发现的多酚)合用作为补充剂上市。紫檀芪与白藜芦醇密切相关,但是它的生物利用度更高[ 21,22 ]。

已完成的研究已经证实,NR是安全的,并在人类中能够增加NAD +[ 23,24 ]。

正在进行超过20多项临床研究,评估NR在各种健康状况下的特定健康益处[ 25 ]。

组织和细胞渗透

NR在血液中不稳定,也就是说会迅速分解成其他化合物,即使在很高剂量下也无法在小鼠或人的血浆中检测到。但是,单独使用或与紫檀芪组合NR,能够增加血液中的NAD[ 23,21 ]。

NMN在动物血液中的吸收和检测时间很短;然后它渗透到细胞和组织中。因此,它可能比NR更有效地分布在全身 [ 2 ] 。

哪个更好?

很难确定NMN或NR哪个更有效:它们在增强NAD和激活去乙酰化蛋白方面有重叠的作用,但缺乏对NMN的人体研究。但是,一些小鼠研究表明NMN优于NR。

NMN可以比其近亲烟酰胺核糖苷(NR)更有效地吸收和转运至全身。但是,缺乏人类研究。

安全性与副作用

请记住,由于缺乏精心设计的临床研究,NMN的安全性状况相对未知。下面列出的副作用不是绝对的,您应根据自己的健康状况以及可能的药物或补品相互作用,向医生咨询其他潜在的副作用。

安全性

NR通常被FDA认为是安全的。尽管NMN已经投放市场[ 26 ] ,但尚未进行评估。

目前正在进行多项研究以确定NMN作为人类营养食品的安全性。第一阶段的研究开始于2016年,以评估NMN的安全性及其在血液中的时间进程。另一项大型研究,对一组涉及50名有高血糖的妇女,评估其BMI和血液甘油三酯 [ 27,28 ]。

在一项针对小鼠的长期研究中,以每天每公斤体重100和300毫克的剂量口服NMN,长达1年时间-远高于广告中给人类使用的剂量。没有副作用或毒性的迹象 [ 10 ]。

癌症风险

一个问题是,由于NMN促进了新血管的生长,它还可以促进血管生成并增加流向肿瘤的血流量。从理论上讲,这可能导致肿瘤生长并对治疗产生抵抗。

另外,某些脑癌依赖NAD来生长。因此,通过NMN补充增加NAD,对有这些癌症风险的人是危险的[11,29 ]。

但是,在辛克莱(Sinclair)的研究中,NMN对血管生成的影响(新血管的生长)只能使老年小鼠的血管健康恢复到正常幼鼠的健康。在这项或其他长期NMN动物研究中,没有增加癌症风险的迹象。不过,更多的研究应该研究其对癌症风险的影响 [ 11 ]。

副作用

与其他NAD前体相比,NR和NMN具有更少的不利副作用。例如,烟酸(维生素B3),是最广泛使用的NAD前体,会引起一系列副作用,包括以高剂量使用烟酸时引起的脸部潮红[1,30 ]。

NMN在人类中的安全性尚不清楚。根据动物研究,即使长时间服用高剂量,它也不会造成不良影响。

剂量和补充剂形式

剂量

由于NMN在任何情况下均未经FDA批准,因此没有官方剂量。用户和补充剂制造商已根据试验和错误确定了非官方剂量。与您的医生讨论NMN是否可以作为您的病例的补充方法以及应服用的剂量。

在小鼠研究中,以每天每公斤体重数百毫克的剂量,通过饲喂管或将其直接添加到动物的水中的方式,给予NMN。这个剂量对于人类来说是不切实际的:使用一个常见的转换因子,一个60公斤成年人的相应剂量很容易会超过每天2克(每天2,000毫克)[ 31 ]。

人类补充剂中的剂量每天大约数百毫克。例如,在一项针对50位女性的研究中,被测试的剂量为125毫克NMN,在8周内每天使用两次 [ 27 ]。

大卫·辛克莱尔(David Sinclair)公开将自己的年轻和身体健康归功于NMN的益处,据报道,他每天服用1克NMN和0.5克白藜芦醇,但我们对他的主张应该持怀疑态度。

补充剂形式

NMN补充剂未经FDA批准用于医疗用途。通常,监管机构无法确保补充剂的质量,安全性和功效。补充之前与您的医生交谈。

NMN目前以丸剂和散剂形式销售。

出售NMN的公司声称,口服NMN可以有效提高NAD。这项主张是基于Slc12a8的发现,Slc12a8是一种有助于吸收肠道NMN的蛋白质[ 2 ]。

ALIVE BY NATURE公司销售一种舌下配方的NMN,他们声称这样NMN更有可能被血液吸收。

值得一提的是,从RevGenetics一次性购买10克NMN的价格高达195美元。

要点 烟酰胺单核苷酸(NMN)是NAD的前体,据称其具有抗衰老作用。它可以通过激活去乙酰化酶,并延长端粒来抵抗氧化应激和细胞损伤。 反过来,NMN可以改善与衰老相关的大脑,心脏和代谢性疾病。然而,其潜在的益处尚未在临床试验中得到证实。NMN与烟酰胺核糖苷(NR)相似。据说它具有更好的吸收性和有效性,但研究有限。 NMN可以作为药丸/粉,口服或在舌下服用。目前正在进行的临床研究每天使用约250毫克。由于缺乏安全数据,请确保在使用NMN之前先咨询您的医生。

最近更新时间: 2019年12月26日

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缺图(图片打不开)

链接:https://selfhacked.com/blog/nicotinamide-mononucleotide/