翻译 | 晓J（第6课健康）

晓J的话

关于甲基化这个词，我打赌很多人都不知道。而我也是在系统学习了健康知识以后才了解到，原来一个我们大都不了解的机制，极大的影响着我们的健康。而我自己一开始甲基化状况很不好，导致身体有很多炎症、脑雾。而当我优化了自己的甲基化水平以后，发现炎症、脑雾及整体健康状况得到了很大改善。那么今天，我们就抓紧来了解下甲基化到底是什么，以及如何对我们产生影响。

正文如下 ↓ ↓ ↓

您是否知道MTHFR是营养基因组学研究最多的基因？实际上，甲基化途径涉及使用叶酸将高半胱氨酸转化为蛋氨酸。它也参与含硫氨基酸的加工和谷胱甘肽的生产，而谷胱甘肽是我们的主要抗氧化剂。DNA甲基化可修饰人类基因组，并可影响衰老和许多疾病。阅读以下内容以了解更多信息。

什么是甲基化？

人体内的甲基化会影响胞嘧啶（C）核苷酸。它是甲基（连接有3个氢原子的碳原子）与胞嘧啶核苷酸结合的过程[ 1 ]。

在营养基因组学领域研究最广泛的基因MTHFR，是这一过程的关键参与者。有两个拷贝的C677T变体的人（仅占人口的4％）会产生一种酶，其活性降低约70％[ 2 ]。

将叶酸转化为MTHF或四氢叶酸甲酯的步骤涉及许多酶，包括MTHFR。

✅ 甲基化循环从同型半胱氨酸开始。
✅ 受此途径对分子的影响之一是与DNA的合成有关。
✅ 另一个是MTR或蛋氨酸合成酶，可将同型半胱氨酸转化为蛋氨酸。它需要维生素B1 2和5-MTHF才能发挥作用。
✅ SAM-e带有一个连接的甲基，它可以“传递”给我们的DNA，从而导致DNA甲基化。
✅ 甲基化循环的最终结果是蛋氨酸，但它还会产生其他对抗氧化防御至关重要的化合物，例如谷胱甘肽并影响叶酸代谢。

我们经常听到有关打开或关闭基因的方法，但有关其生化基础不是甲基化：添加甲基是打开和关闭基因的一种方法。在正常细胞中，甲基化可确保适当的基因激活和沉默。DNA甲基化导致对基因组的重要修饰，涉及调节许多细胞过程。这些过程包括染色体结构和稳定性，DNA转录和胚胎发育[ 1，3 ]。

但是，如果甲基化循环的效率较低（例如MTHFR的活性降低），则高半胱氨酸（同型半胱氨酸）会积累，因为没有足够的半胱氨酸被转化为蛋氨酸。高半胱氨酸水平是许多疾病的大风险因素——从炎症和心脏病到糖尿病，自身免疫性疾病（如牛皮癣），神经系统疾病，癌症等[ 2 ]。

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甲基化类型

甲基化是表观遗传学的基础，是研究环境如何影响我们的基因的基础。我们的环境，生活方式和饮食都是可以打开或关闭基因的因素。这里介绍的甲基化和去甲基化模式可能会影响健康，衰老和诸如癌症的慢性疾病[ 4 ]。

尽管过多和过少的甲基化都可以是有害的，最重要的是要考虑哪些基因被‘开启’或‘关闭 ’。激活或灭活某些关键区域，可能会带来最严重的健康并发症（例如癌症中所谓重复序列的甲基化不足）[ 5 ]。

1）DNA超甲基化

健康的身体具有一定程度的甲基化。不规则和过度甲基化的DNA可以改变一个基因，而导致它不能产生什么本应该产生的效果。甲基位置的变化会引起疾病[ 6 ]。

一些研究人员甚至将某些基因中的甲基化的量，作为一种生物钟，因为单个基因中甲基化的发生与年龄成正比。其影响包括但不限于：

✅ 致癌
✅ 降低免疫系统功能
✅ 损害大脑健康
✅ 降低能量和运动
✅ 加快老化
✅ 它可以使某些抑癌基因失活并减少其表达[ 3 ]。

此外，外部环境因素也会改变甲基化。换句话说，尽管DNA中异常的甲基化可以自我复制并传递下来，但周围的一切也可以改变这种平衡[ 6 ]。

2）DNA低甲基化

甲基化太少也可能有害。

如果体内甲基化不足，则可能导致基因组不稳定和细胞转化 [ 3 ]。

尽管人们认为高甲基化在癌症中更为常见，但最近的研究表明，低甲基化在这些疾病中也起作用。低甲基化可能在短期内有益于癌症，但也可能加速癌症的生长[ 7 ]。

癌症中的甲基化被描述为 “太多，但是也太少 ”。在癌症中，DNA的某些部分被过度甲基化，而其他部分则被甲基化，导致正常甲基化周期完全失衡[ 8 ]。

除癌症外，甲基化不足也可能导致炎症，导致动脉粥样硬化、狼疮和多发性硬化等自身免疫性疾病[ 5 ]。

3）DNA脱甲基

DNA 脱甲基也可以在肿瘤的形成中发挥作用 [ 9 ]。

但是在胚胎发育过程中，这一过程至关重要。科学家们长期以来一直在努力理解如何在胚胎中传达复杂的生化信息，以使相同的干细胞发育成专门的细胞，组织和器官。去甲基化发生在早期胚胎中，对于干细胞分化成特定的细胞类型至关重要。打开或关闭DNA区域，然后再次通过脱甲基修饰进行健康发育[ 10 ]。

去甲基化去除了DNA核苷酸的修饰[ 6 ]。

甲基化和衰老：“表观时钟”

甲基化不是非黑即白的对称现象。这不仅取决于您的DNA或多或少的被甲基化，还取决于如何被甲基化。事实证明，甲基化在童年时期增加，而大多数生长发育过程在此时发生。随着年龄的增长，过度甲基化仅发生在DNA的特定区域——CpG岛，而其余的部分成为低甲基化区域。这是衰老的标志 [ 11 ]。

现在科学家可以基于CpG甲基化的模式，预测某人的年龄。这被称为“ 表观遗传钟 ” – 基于大多数人共有的特定渐进的甲基化模式，它是衰老的生物标志，它告诉我们，我们的“功能年龄”。但是，每个个体中也有一个“漂移”，这种模式在每个人中，与一般人群略有不同，称为“表观遗传漂移”，这一现象仍在探索中[ 11 ]。

基本上，根据您的DNA甲基化模式，科学家也许可以告诉您您的“表观遗传年龄”，并将其与您的实际年龄进行比较。基于此，您在表观遗传上可能更年轻或更大。而且，如果您从表观遗传角度来看年龄较大，这可能意味着出现健康问题的可能性更大[ 11 ]。

最近更新时间： 2019年12月12日

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https://selfhacked.com/blog/what-is-methylation-and-how-does-it-affect-our-health/