翻译 | 晓J（第6课健康）

晓J的话

今天我们带来一篇关于褪黑素的科普文章。褪黑素又叫做褪黑激素，是人体正常可以通过自身合成的一种帮助睡眠的激素。中国有个家喻户晓的产品——今年过节不收礼，收礼只收脑白金。其实里面有个主要成分就是褪黑素。随着人年纪增长，褪黑素的合成分泌会逐渐减少，这就是为什么老年人的睡眠时间变得很短。而补充褪黑素，可以帮助中老年人缩短入睡时间、延长整体睡眠时间。但是严谨的讲，并非所有失眠人群补充褪黑素后都有效果，这个也是因人而异的。但是不论你是否吃过褪黑素，是否有睡眠问题，了解一下褪黑素对人体的作用机理，以及它对身体的其他影响，都可以帮助你更加全面的认识好的睡眠对人体的重要性。

正文如下↓↓↓

睡眠激素褪黑激素对于调节昼夜节律并确保您入睡至关重要。在此处了解最新的研究及其对睡眠障碍和疾病的潜在益处。

什么是褪黑激素？

褪黑激素来源于氨基酸色氨酸和神经递质血清素 [ 1 ]。

褪黑激素在体内具有许多重要功能，包括：

✅ 影响昼夜节律
✅ 帮助免疫系统
✅ 帮助眼睛功能
✅ 减少氧化应激
✅ 促进睡眠
✅ 控制许多细胞事件，包括重要分子的合成
✅ 防止辐射

松果体位于大脑中，可产生褪黑激素。血液中褪黑激素的量取决于一天中的时间。晚上血液中褪黑素的含量是白天的10到15倍，这有助于人们入睡[ 2 ]。

褪黑激素也是由人体许多其他器官产生的，尤其是在胃中[ 3 ]。

如果在夜间因蓝光暴露而无法入睡，褪黑激素水平会急剧下降。此外，褪黑激素水平也会随着年龄的增长而降低[ 4 ]。但是，黑暗不会刺激褪黑激素的产生，它仅允许褪黑激素的产生[ 5 ]。

褪黑激素是一种来自色氨酸的激素，它调节睡眠和苏醒的昼夜节律。它由松果体在大脑中产生，而在大脑外部由包括胃在内的许多组织产生。

褪黑激素受体

褪黑素通过与两种受体蛋白MT1和MT2相互作用而起作用[ 6 ]。

MT1和MT2受体控制着睡眠的不同阶段：MT1控制着深度睡眠或REM睡眠，而MT2控制着做梦前的睡眠阶段[ 6 ]。

这些受体存在于各种器官和免疫细胞中，表明褪黑激素还控制着人体免疫系统和其他系统的功能[ 7 ]。

睡眠和昼夜节律

该昼夜节律就像是身体的时钟。它是一个内置功能，可以在大约24小时的周期内控制生物过程[ 8 ]。

中央时钟位于大脑下丘脑前部的SCN中。它控制着人体的昼夜节律。昼夜节律有助于控制睡眠-觉醒周期，体温和激素产生[ 8 ]。

来自环境的光会影响从SCN [ 8 ] 发送的信号。

在昼夜节律的控制下，松果体产生并分泌褪黑激素。在正常情况下，褪黑激素在夜间分泌。在日光下，血液中存在不可检测的量[ 8 ]。

虽然大多数科学家认为，褪黑激素可以转变昼夜节律相和夹带的昼夜节律，褪黑激素的这种性质是有争议的[ 5，9 ]。

在缺乏褪黑激素的斑马鱼突变体中，鱼的睡眠较少，但仍具有正常的昼夜节律（基于per1B产生）。同一项研究发现褪黑激素通过增加鱼脑中腺苷信号传导来诱导睡眠[ 10 ]。这些突变鱼与对照组鱼一样容易醒来并睡得很深。

褪黑激素主要在夜间分泌，这是正常生物钟节律的一部分。但是，并非所有科学家都同意褪黑素是睡眠所必需的。

抗氧化机理

褪黑激素直接或间接地具有强大的抗氧化特性，因此具有若干健康益处。

褪黑激素的施用增加了细胞产生抗氧化酶（超氧化物歧化酶，谷胱甘肽过氧化物酶，和γ谷氨酰半胱氨酸合成酶）[ 11，4，12 ]，这可以增加抗氧化剂，比如谷胱甘肽。这些酶有助于清除细胞、线粒体和血流中的有害活性氧。

此外，褪黑激素分子本身可以与活性氧（ROS）和活性氮（RNS）结合，使其危害较小[ 4 ]。这使褪黑激素可以保护多种组织和器官系统免受氧化损伤。产生褪黑激素并依赖褪黑激素的组织包括肠道，卵巢，睾丸，晶状体，骨髓和大脑[ 13 ]。

褪黑激素转化成的大多数分子（代谢物）也保留了结合有害的氧和氮物种的能力，这使褪黑激素及其产品成为有效的保护 [ 4 ]。

单个褪黑激素分子可以中和多达10个ROS和RNS分子 [ 14 ]。

它还会阻断一种叫做一氧化氮合酶的酶，该酶会产生活性氮并引起炎症[ 15 ]。

褪黑素促进靶细胞中抗氧化酶的产生（包括超氧化物歧化酶，谷胱甘肽过氧化物酶和γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶）。

线粒体与细胞凋亡

线粒体是细胞产生能量的部分。他们有自己的DNA。作为能源工厂，它们对于生存至关重要。核和线粒体是褪黑激素最多的区域[ 16 ]。

线粒体产生的能量导致产生活性氧（ROS）和活性氮（RNS）[ 4 ]。ROS和RNS破坏线粒体的DNA和蛋白质，使其无法产生能量。这种损害还可能导致线粒体泄漏，从而导致细胞死亡（凋亡）[ 4 ]。

因此，褪黑激素可帮助最关键地依赖线粒体的器官，包括神经系统和心脏。

线粒体毒素

破坏线粒体功能的几种毒素可导致神经退行性疾病的症状，被这些毒素中毒的实验动物被用作研究此类疾病的模型。

褪黑素可防止这些毒素造成的氧化损伤，并有助于恢复正常的细胞功能，包括：

✅ 鱼藤酮，一种用于模仿大鼠帕金森氏病的毒素[ 17 ]。
✅ MPTP（1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶），另一种用来模仿帕金森氏病的毒素[ 18 ]。在小鼠中，褪黑激素可防止MPTP注射后对大脑许多区域的脂肪和DNA分子的损害。它还使许多重要的蛋白质恢复其正常状态 [ 19 ]。
✅ 3-NPA，一种来自真菌的毒素，可感染甘蔗。有一些儿童吃了受污染的甘蔗，发展出类似于亨廷顿氏病的情况[ 20 ]。在受这种毒物影响的大鼠中，褪黑素可防止神经细胞丢失，纠正破坏行为，防止蛋白质和脂肪分子受损，并恢复多巴胺水平 [ 20 ]。
✅ 氰化物 [ 21，22 ]，是一种高剧毒物质，导致神经细胞大量死亡和癫痫发作，最终导致死亡。它还会损害神经细胞的线粒体。在接受氰化物注射的小鼠中，先前用褪黑激素治疗可减轻由毒物引起的癫痫发作的严重性[ 21 ]。在小鼠和在培养物中，褪黑激素也保护了因氰化钾引起的线粒体DNA的损伤[22 ]。

褪黑素的抗氧化剂促进活性可防止线粒体中能量产生时产生的副产物的氧化损伤。在动物和细胞中，它还可以防止其他毒素造成的氧化损伤。

炎症和免疫功能

褪黑激素受体存在于各种各样的免疫细胞中[ 7 ]。它具有免疫调节作用，这意味着它可以减少炎症条件下的过度免疫功能，并增强免疫功能低下人群的免疫功能。

褪黑激素可以减少包括IL-6，IL-8和TNF-α在内的炎性细胞因子的产生 [ 23 ]。

此外，褪黑激素通过减少小胶质细胞（对大脑具有特异性的免疫细胞）中的自由基，可以通过减少NF-kB来减轻脑部炎症[ 24 ]。

在人类和啮齿动物中，褪黑素可促进健康的免疫反应，并由于衰老，类固醇药物，铅和化学物暴露而逆转免疫系统的抑制作用[ 25 ]。

许多免疫细胞都具有褪黑激素受体，一旦激活，褪黑激素受体就会减少炎症性化合物的产生。

褪黑激素的好处

由于褪黑素在入睡（和保持睡眠）中起着重要作用，因此在失眠和其他睡眠障碍的背景下，对褪黑激素的研究最多。话虽如此，我们仍然不知道很多事情，而且FDA尚未批准将褪黑激素用于任何医疗用途或健康要求，甚至包括睡眠障碍。

褪黑激素可能在某些人的健康管理策略中起作用，但是在补充营养之前与您的医生交谈很重要。

可能有效

1）延迟睡眠综合征

褪黑激素调节睡眠-觉醒周期[ 2 ]。

与失眠症患者相比，失眠症患者的褪黑激素浓度明显降低[ 26 ]。

褪黑激素通过两个褪黑激素受体MT1和MT2诱导睡眠[ 26 ]。

在对1683名睡眠障碍患者的荟萃分析中，褪黑激素似乎可以帮助患者更快地入睡，更长的睡眠时间并改善睡眠质量[ 27 ]。

另一项荟萃分析发现，褪黑激素对延迟睡眠阶段综合征（难以入睡）最有帮助，但可能不适用于其他类型的睡眠障碍[ 28 ]。

褪黑激素也正在作为自闭症和睡眠障碍多动症儿童的一种选择。就多动症而言，褪黑激素的使用可以帮助孩子平均早睡一个小时，但是在这方面需要做大量的研究[ 29 ]。

褪黑素在难以入睡的人中表现出最大的希望，而在其他类型的睡眠障碍者中却没有那么多。如果您认为自己可能患有延迟睡眠综合征，请咨询您的医生以进行准确的诊断和适当的治疗选择。

可能有效

已经研究了褪黑激素的许多其他潜在益处，但是需要更大更稳固的人体试验来确认或驳斥其中的任何一项，并且每种方法都存在经过更好研究的替代方案。在您的日常治疗方案中添加任何新的补充剂之前，请先咨询您的医生。

2）时差

昼夜节律性睡眠障碍（CRSD）是由于时差或轮班工作导致昼夜节律系统无法正常运行时发生的疾病。它会导致持续的睡眠障碍模式[ 8 ]。在动物和人类中，褪黑激素和褪黑激素补充剂可转移昼夜节律的相位[ 8，30 ]。

证据不足

研究人员目前正在研究褪黑激素在以下健康状况下的潜力，但临床研究非常有限或自相矛盾，并且在所有情况下，都存在研究得更好的替代品。补充之前先咨询您的医生。

3）帕金森氏症

帕金森氏病经常破坏睡眠[ 31 ]。

有几个研究显示褪黑素改善这种情况下的患者的睡眠，但它并没有改善其他伴随症状[ 32，33 ]。

在帕金森氏症的动物模型中，褪黑素可防止细胞死亡和脑损伤[ 11 ]。

精神疾病中的褪黑激素：正在进行的研究

抑郁症和其他情绪障碍通常会伴有睡眠障碍，因此需要具有镇静和镇静作用的药物。激活和结合MT2受体的药物可能是治疗此类疾病的药物[ 34 ]。

昼夜褪黑激素浓度异常是严重抑郁的标志[ 35 ]。

在大鼠中，褪黑素减轻了慢性应激引起的抑郁，并显着改变了这些动物的大脑动力学[ 36 ]。

双相情感障碍患者的褪黑激素合成也被破坏。褪黑激素和靶向褪黑激素受体的药物，如雷梅替尼和他西美替尼，也可能是双相情感障碍的有益疗法[ 37 ]。

由于躁郁症也与睡眠和情绪失调有关，因此褪黑激素可改善患有此问题的患者的状况[ 37 ]。

然而，尚无研究发现褪黑激素可有效治疗任何特定的精神疾病。在临床试验中，褪黑激素补充剂没有改善双相情感障碍或抑郁症的症状，但睡眠质量有所改善[ 38，39 ]。

关于季节性情感障碍（SAD）（也称为季节性抑郁症）的研究取得了最有希望的结果。在两项研究中，褪黑激素补充剂改善了SAD患者的睡眠质量和活力。第三项研究没有发现这样的好处，但它仅进行了短短6天时间[40，41，42 ]。

需要进一步的人体研究，以确定褪黑激素在心理健康中的作用。有关褪黑激素对大脑的影响的更多信息，请查看这篇文章。

褪黑素在心理健康中的作用目前正在研究中；研究人员已经发现了解决精神疾病相关的睡眠障碍的最有希望的方法。

阿尔茨海默氏症和痴呆症中的褪黑激素

褪黑激素有助于减轻小鼠和大鼠的类似于阿尔茨海默氏症和帕金森氏症的症状 [ 43 ]。正在评估使用合成的褪黑激素类似物或褪黑激素相关分子来阻断一氧化氮合酶，以治疗从中风到阿尔茨海默氏病和帕金森氏病的神经疾病[ 43 ]。

积极成果

晨光和夜间褪黑激素治疗老年痴呆症（AD）的老年患者，可改善他们的睡眠和整体休息 [ 44 ]。

在荷兰进行的一项类似的数年研究表明，将AD患者与强光和褪黑激素联合治疗对休息和精神疾病均有益 [ 45 ]。

在人类中，老年痴呆症患者的MT1和MT2含量均较低[ 46 ]。

在小鼠神经细胞中，褪黑素可防止由淀粉样蛋白β25-35引起的细胞死亡，淀粉样蛋白β25-35会导致类似于阿尔茨海默氏病的疾病[ 47 ]。

褪黑激素活性和合成的下降可能部分解释了睡眠中断和在阿尔茨海默氏病患者中观察到的处理信息的问题[ 48 ]。

褪黑素的抗氧化作用在治疗阿尔茨海默氏病动物模型中比维生素C更有效。它也比维生素E更好地降低了氧化应激[ 11 ]。

负面结果

多项研究发现给予褪黑激素补充剂，对阿尔茨海默氏症和痴呆患者的认知没有好处[ 49，50 ]。

根据患者看护者的评分，补充褪黑激素也与情绪恶化有关[ 51 ]。

褪黑素在控制阿尔茨海默氏病和痴呆症中的潜在作用目前正在研究中。

进一步阅读

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要点 褪黑激素是一种来自色氨酸的激素，它调节睡眠和苏醒的昼夜节律。它由松果体在大脑中产生，而在大脑外部由包括胃在内的许多组织产生。褪黑激素主要在夜间分泌，这是正常生物钟节律的一部分。但是，并非所有科学家都同意褪黑素是睡眠所必需的。 褪黑素在难以入睡的人中表现出最大的效果，而在其他类型的睡眠障碍者中效果却没有那么好。一些研究还发现，在时差反应和与精神疾病，帕金森氏病和阿尔茨海默氏病有关的睡眠障碍中有潜在的益处。但是，在推荐将褪黑激素用于这些用途之前，需要进行更多的研究。

最近更新时间： 2020年1月16日

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