流式细胞术是诊断B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHLs）的重要工具。 Matutes评分（MS）可将B细胞慢性淋巴细胞性白血病（B-CLL）与其他B-NHL分开（Matutes et al.，1994； Moreau et al.，1997）。 CD23、CD5的强表达和CD79b（或CD22）、FMC7、表面IgM的弱表达/不表达，这五个指标总分五分，按照得分标准，4分或以上的可诊断为CLL/SLL。然而，对诊断为B-NHL且MS评分为中等（2-3分）的患者，按照现有的标准很难诊断（Matutes et al.，1994； Moreau et al.，1997； Matutes et al.，1997； Matutes et al.，1994）; Swerdlow et al.，2016）。
为了找到可以提高B-NHL免疫表型诊断准确性的抗原，众多研究者付出了巨大的努力（Falay et al.，2018; Fan et al.，2015; Köhnke et al.，2017; Lai，Weiss，Chang，＆Arber ，1999； Lesesve et al.，2015； Marc，Jordi，Edurne & Javier，2017； Mora et al.，2019； Palumbo et al.，2009； Rawstron Andy et al.，2017； Sandes et al.，2014）。 但最佳策略和抗原组合仍存在争议。 欧洲CLL研究计划（ERIC）和欧洲临床细胞分析学会（ESCCA）为B-CLL的流式细胞术诊断定义了“必需”和“推荐”抗原（Rawstron Andy等人，2017），这份共识里面提出的“必需”抗原几乎与常规MS积分一致，除了kappa/lambda替代IgM和FMC7以外，在诊断不明确的病例中，建议使用六种“推荐”抗原，其中最重要的两种是CD200和CD43（Rawstron Andy et al.，2017）。
CD200（OX2）是一种膜糖蛋白，属于I型免疫球蛋白超家族。它在B细胞、T细胞等细胞中表达（Wright，Jones，Puklavec，Brown和Barclay，2001）。在造血肿瘤中，CD200可表达在B-NHL、B-ALL、AML、、霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤等疾病中（Alapat et al.，2012； Brunetti et al.，2009； Moreaux et al. ，2006； Tonks et al.，2007）。已发现，CD200及其受体CD200R之间的相互作用对髓系细胞和T细胞具有抑制作用（Dorfman＆Shahsafaei，2010; Jenmalm，Cherwinski，Bowman，Phillips，＆Sedgwick，2006）。它与急性髓细胞性白血病和多发性骨髓瘤的不良预后有关（Tonks等，2007）。 CD200通常在B-CLL和经典毛细胞白血病（HCL）上表达（Brunetti等，2009），已用于区分B-CLL与套细胞淋巴瘤（MCL）实践（Challagundla，Medeiros，Kanagal-Shamanna， Miranda，＆Jorgensen，2014; Fan et al.，2015; Lesesve et al.，2015; Sandes et al.，2014）。
CD43（leukosialin）是一种跨膜唾液酸蛋白，在T细胞、单核细胞、粒细胞和B细胞上表达（Bettaieb等，1988； Carlsson＆Fukuda，1986）。 它在T淋巴细胞活化、运输和白细胞粘附中发挥作用（del Rio et al.，2004； Fuhlbrigge，King，Sackstein& Kupper，2006； Khunkaewla et al.，2008）。 在造血肿瘤中，CD43通常在B-CLL上表达，而不在滤泡性淋巴瘤（FL）上表达（Lai等，1999； Stross等，1989； Treasure，Lane，Jones，＆Wright，1992）。 表达CD43的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）往往不良预后（Ma，Zheng，Yuan，Jiang，＆Wang，2015; Mitrovic et al.，2013）。
Hoffmann J等人在7月27日的Cytometry B杂志发表的文章，探索了CD43和CD200的诊断意义，他们用了两管方案：
管1: kappa/lambda/CD23/CD79b/CD5/CD38/CD19/CD20/ FMC7/CD45
管2: CD103/CD43/CD25/CD10/CD200/CD11c/ CD20/surface IgM/CD19.
纳入的138名患者积分特征如下：
首先利用已知CLL和non-CLL病例，定义了CD43和CD200的MFI Cut-off值，定义好之后，CD43和CD200如果MFI大于这个cut-off值，则积1分，将这两分加在原来的MS积分系统，定义为MS-e（总分7分）。
作者比较了原来的MS、扩展的MS-e以及CD43/CD200 MFI三个诊断系统性能。
CLL组的MS-e除了两例在4分及以下，其它均在5分或5分以上，相当于把14例原来临界的病例（MS 2~3分）绝大部分确定下来了：
对比MS积分和MS-e积分系统的PPV和NPV、灵敏度、特异度：
CD43和CD200两个指标的MFI，可非常好的将CLL和non-CLL分开，不管其MS是几分：
对三个诊断方法的Logistic回归分析，CD200和CD43的AIC和F1分数相当优秀：
所以说，Matutes评分加入CD200和CD43，可很好地区分“非典型” CLL病例（MS 2-3）与其他B细胞淋巴瘤，提高了敏感性，而特异性没有明显下降。文章最有意思的发现是，由于CD43和CD200的MFI增高可以清楚地区分CLL病例与其他淋巴瘤，因此，使用CD19/CD20、CD43和CD200这四个抗体，就可以诊断B-CLL，并且具有更高的测试准确性，从而使其他经典的MS抗原成为可有可无。Logistic回归分析也支持了这一点，强调了CD43/CD200组合本身具有很高的信息价值。大家可以以后在临床实践中试试，这样的话，可以大大减少成本。
信源：Hoffmann J, Rother M, Kaiser U, et al. Determination of CD43 and CD200 surface expression improves accuracy of B-cell lymphoma immunophenotyping [published online ahead of print, 2020 Jul 27]. Cytometry B Clin Cytom. 2020;10.1002/cyto.b.21936. doi:10.1002/cyto.b.21936
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