NK细胞是固有淋巴细胞（ILC）家族的具有细胞毒功能的一员， 它们能够通过激活和抑制受体传递的信号之间的微妙平衡，识别并杀死转化细胞，包括肿瘤或病毒感染的细胞，并分泌各种可溶性因子。
NK细胞在40年前被认为大型颗粒状淋巴细胞，能够杀死目标细胞而无需事先致敏，且能避免杀伤健康的自体细胞。仅仅几年后，才发现了HLA I类特异性抑制受体（代表主要的NK细胞免疫检查点）和一系列活化的NK受体（天然细胞毒性受体（NCR：NKp46、NKp30和NKp44）、NKG2D和DNAM-1以及共受体NTB-A、2B4、NKp80和CD59），从而阐明了它们的功能机制。特别是，NK细胞可以通过所谓的抑制性杀伤性Ig样受体（KIR）、白细胞免疫球蛋白样受体、subfamily B member 1 (LILRB1)和/或CD94-NKG2A异二聚体来识别自体正常细胞上的人白细胞抗原（HLA-1）分子，这些相互作用能产生负性调节信号，从而防止杀死自体健康细胞。在下调/失去HLA-1分子的表面表达的靶细胞的情况下，如在肿瘤转化或病毒感染期间发生的那样，HLA-1特异性NK抑制受体不能进一步识别其配体，便能随后通过激活受体活化NK细胞。因此，已经失去I类HLA表达的肿瘤细胞，虽然能避免CD8 T淋巴细胞攻击，但逃不过NK细胞的追杀。
通常，人NK细胞约占外周血（PB）淋巴细胞总数的10％，存在不同的NK亚群，不同的亚群在溶细胞活性、细胞因子产生和归巢能力方面显示出明显的功能差异。
平时，我们大多数人只把NK分为CD56dimCD16+和CD56 brightCD16-两类，但实际上，NK的功能亚群，并不仅仅这两群，目前的文献综合起来，可分为8个功能亚群（实际上其中Terminally Differentiation和Memory-like两个亚群是Mature下细分的两个），这8个亚群的粘附分子、趋化因子和细胞因子受体、死亡受体、活化受体、抑制受体等表达如下表：
这张表，太多的标记了，眼花缭乱，没关系，下面直接来挑几个重要的标记，看看如何设门分析上面8个亚群。下图中的CD56 brightCD16neg/dim就是Immature，Donor1是巨细胞病毒阴性（即作为正常参照），Donor2是CMV病毒阳性的患者，明显可以看出在NK亚群组成上两者之间的不同：
把NK做到极致有什么好处？当然有用，可以从各个亚群的功能上面，深入了解疾病致病机理，很多时候，这是做总NK看不出来的。
参考文献：Del Zotto G, Antonini F, Pesce S, Moretta F, Moretta L, Marcenaro E. Comprehensive Phenotyping of Human PB NK Cells by Flow Cytometry [published online ahead of print, 2020 Mar 21]. Cytometry A. 2020;10.1002/cyto.a.24001. doi:10.1002/cyto.a.24001
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