正常T细胞

  • αβT细胞
    两种主要的亚型：CD4 +（辅助细胞）和CD8 +（细胞毒性）T细胞
    CD4 + T细胞主要是分泌细胞因子的细胞：Th1细胞分泌Il-2和干扰素γ，主要对其他T细胞和巨噬细胞提供帮助；Th2细胞分泌Il-4、5、6和10，并帮助B细胞产生抗体。
  • γδT细胞
    CD4和CD8均阴性
    占正常T细胞的<5％，主要存在于脾脏的红髓、肠上皮和其他上皮部位。

正常NK细胞

  • 与细胞毒T细胞在某些功能上相同
  • 与细胞毒T细胞在部分标志物类似：
    CD2，CD7，CD8，CD56和CD57阳性
    通常CD3ε链阳性
    通常CD16阳性

成熟T细胞和NK细胞肿瘤的类型

  • 白血病型/弥散型
    T细胞幼稚淋巴细胞白血病
    T细胞大颗粒性淋巴细胞白血病
    成人T细胞白血病/淋巴瘤
  • 淋巴结型
    外周T细胞淋巴瘤，非特指型
    血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤
    间变性大细胞淋巴瘤
  • 结外型
    皮肤：蕈样肉芽肿/ Sezary综合征；原发性皮肤CD30+淋巴增生性疾病，包括：原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（C-ALCL）、淋巴瘤样丘疹（Lymphomatoid papulosis）、边缘性病变（Borderline lesions）、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤
    非皮肤：肠病型T细胞淋巴瘤、肝脾T细胞淋巴瘤、鼻型NK/T细胞淋巴瘤

T细胞幼稚淋巴细胞白血病

  • 相对稀少，占30岁以上成年人SLL病例仅约2％
  • 白血病细胞累及血液、骨髓、淋巴结、脾脏、肝脏、皮肤
  • 肝脾肿大，全身淋巴结肿大，皮肤浸润占20％
  • 淋巴细胞数量非常高，通常> 100x10 /L；伴贫血和血小板减少
  • 血清学HTLV-1阴性
  • 侵袭性临床过程；生存时间一般<1年。
  • 形态：中小型淋巴样细胞，非颗粒性嗜碱细胞质，圆形，椭圆形或明显不规则的核和可见的核仁，可能有细胞质突起或起泡，核轮廓可能非常不规则，需与ATLL（由HTLV-1阴性确定）或Sezary综合征（由临床病史和皮肤活检确定）区分。
  • 骨髓弥漫性浸润
  • 如果涉及皮肤，则存在密集真皮层浸润，通常在皮肤附属物周围，但不累及表皮层
  • 免疫表型
    呈成熟T细胞表型：CD2 +，CD3 +，CD7 +
    TdT和CD1a阴性。60％CD4+CD8-，25％CD4+CD8+，15％CD4-CD8+
  • 细胞遗传学：80％有14号染色体倒位。

T细胞大颗粒性淋巴细胞白血病

  • 不常见：占小淋巴细胞白血病的2-3％
  • 累及外周血、骨髓、肝脏和脾脏；通常没有淋巴结肿大。
  • 大多数情况是惰性的。
  • 严重者可出现中性粒细胞减少，伴或不伴贫血。由于细胞因子的产生异常，可能有红细胞发育不全。
  • 淋巴细胞增多通常不明显，2000-20000/ul。
  • 中度脾肿大是主要的体征。
  • 常伴有类风湿关节炎，可见自身抗体、循环免疫复合物和高球蛋白血症。
  • 形态上具有大量细胞质的大颗粒淋巴细胞，细或粗嗜天青颗粒，颗粒含有参与细胞溶解的蛋白质，例如穿孔素和颗粒酶B。
  • 骨髓有时候可累及
  • 免疫表型：
    常见（80％的情况）——CD3+，TCRαβ+，CD4-，CD8+。
    罕见：（1）CD3 +，TCRαβ+，CD4 +，CD8- ；（2）CD3 +，TCRαβ+，CD4 +和CD8 +；（3）CD3 +，TCRγδ+。
    CD11b、CD56和CD57表达变异较大，但在常见类型的T-LGL里面CD57常表达。
    TIA-1通常为阳性

  • 预后

    多为惰性、非侵袭性。发病与中性粒细胞减少有关，但中性粒细胞减少通常与死亡率无关。
    可转化为大细胞的PTCL，从而进展为更具侵袭性的疾病

侵袭性NK细胞白血病

  • NK细胞的全身增殖性疾病
  • 侵袭性临床过程
  • 流行病学：
    罕见
    亚洲人比白人更普遍
    多为青少年
    男性略占优势
  • 累及部位：最常见于外周血、骨髓、肝、脾
  • 临床表现：通常表现为发烧等全身症状，血像类似于白血病；循环白血病细胞数量可高可低（占所有白细胞的百分之几至> 80％）；贫血，中性粒细胞减少，血小板减少常见；肝脾肿大常见；皮肤病变罕见。
  • 病因：不详，与EBV紧密联系
  • 免疫表型：
    CD2+，表面CD3-，CD3ε+，CD56 +，细胞毒颗粒呈阳性
    CD11b和CD16可以表达； CD57通常阴性
  • 预后：大多数病例会在1至2年内死亡；许多患者在首次发病后的几天到几周内死亡。

成人T细胞白血病/淋巴瘤

  • 几个地区的地方病：日本，加勒比海盆地，中非部分地区；在美国和其他地方零星
  • 由HTLV-1引起
  • 潜伏期长；早年曾接触病毒
  • 成人；中位年龄55岁；男女比例1.5：1
  • 广泛的淋巴结受累；外周血受累；皮肤常见部位（> 50％）；全身性可累及脾脏，皮肤，肺，肝，胃肠道，中枢神经系统
  • 临床分为：急性型、淋巴瘤型、慢性型、冒烟型
    急性型：全身累及，白细胞高，皮疹、全身淋巴结肿大和肝脾肿大、高钙血症（伴或不伴溶骨性病变）、可能具有感染免疫缺陷
    淋巴瘤型：未累及外周血，但淋巴结明显肿大，高钙血症少见
    慢性型：皮肤病变，最常见的是剥脱性皮疹；外周血中的非典型淋巴细胞较少；无高钙血症
    冒烟型：白细胞计数正常，非典型细胞很少；有皮肤或肺部病变，但无高钙血症，25％的病例可在较长时间后进展为急性型
  • 免疫表型
    表达T细胞抗原：CD2，CD3，CD5
    通常缺少CD7
    大多数CD4+CD8-，也可CD4-CD8+或CD4和CD8双阳性
    CD25几乎都强表达
    大型转化细胞可能对CD30呈阳性，但ALK-
    TIA-1和颗粒酶B阴性
  • 预后因素：临床亚型、年龄、体能状况、血清钙、LDH水平
  • 生存：
    急性型和淋巴瘤型：两周到一年
    慢性型和冒烟型：更长的生存期

外周T细胞淋巴瘤，非特指型

  • 不符合其它具体类型标准的T细胞淋巴瘤
  • 约占T细胞淋巴瘤的50％
  • 多为成年人，但可发生在儿童
  • 通常累及淋巴结，但也可能为结外
  • 通常在诊断时就已处于进展阶段
  • 淋巴结肿大，经常出现全身症状，伴嗜酸性粒细胞增多、瘙痒、噬血细胞综合征
  • 侵袭性临床进程，对治疗反应效果不佳，易复发，总体5年生存率20-30％
  • 免疫表型：
    T细胞相关抗原（CD3，CD5，CD7）
    通常显示正常抗原表达丧失
    大多数淋巴结病例是CD4 +，CD8-
    CD30可阳性，但缺少细胞毒颗粒相关蛋白
    某些情况下可能表达CD56，通常结节外具有细胞毒T细胞表型
  • 遗传学：大多数情况下，TCR基因会克隆重排

血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤

此类外周T细胞淋巴瘤的特征是：全身性疾病、多克隆性丙种球蛋白增多、淋巴结多种细胞浸润，可见滤泡树突状细胞显著增殖。

  • 多发于中年和老年患者
  • 占T细胞淋巴瘤的15-20％，占总NHL的1-2％
  • 全身淋巴结肿大、肝脾肿大，皮疹常见，常累及骨髓，还可出现水肿，胸腔积液，关节炎，腹水、多克隆性丙种球蛋白病、循环免疫复合物、冷凝集素、类风湿因子阳性、抗平滑肌抗体阳性。
  • 临床进程侵袭性；生存时间<3年
  • 免疫表型
    成熟T细胞，表型，常为CD4+CD8-
    CD21 +树突状细胞
    多克隆浆细胞
    EBV + B细胞可能很多
  • 遗传学：75％的病例存在T细胞受体基因重排

间变大细胞淋巴瘤

  • 约占成年人NHL的3％；儿童NHL的10-30％
  • CD30阳性
  • 表达细胞毒颗粒相关蛋白
  • 大多数情况为间变性大细胞淋巴瘤激酶（ALK）蛋白阳性
  • ALK阳性的ALCL在30岁内最常见，男性多见（男：女=6.5：1）
  • ALK阴性ALCL多见于老年患者； M：F 0.9：1
  • 经常累及淋巴结和结外部位（皮肤21％，骨骼17％，软组织17％，肺11％，肝脏8％）
  • 晚期的患者出现明显B症状，尤其是发烧
  • 免疫表型
    细胞膜上和高尔基体区域中的CD30 +
    60-85％的病例中ALK表达；核和/或细胞质染色（对ALCL非常特异性）
    EMA +
    通常表达一种或多种T细胞抗原，但抗原丢失可能导致“裸型”表型
    表达细胞毒相关蛋白
  • 遗传学
    90％的人显示克隆重排的TCR
    t（2：5）或涉及ALK基因的其它异位
  • 预后和预测因素
    ALK +预后较好，5年生存率80％，30％的病例复发
    ALK-预后较差，5年生存率40％

蕈样真菌病/ Sezary综合征

  • 罕见（年发病率约100,000分之0.3）
  • 皮肤原发T细胞淋巴瘤中最常见的亚型
  • 见于成人/老人，男性：女性= 2：1
  • 皮肤上出现局部斑块，常在躯干上
  • 自然进程长，通常会进展为更普遍的疾病和肿瘤
  • 免疫表型
    CD2 +，CD3 +，TCRβ+，CD5 +，CD4 +，CD8-，CD7-
    细胞毒颗粒相关蛋白未表达
  • 遗传学
    T细胞受体基因克隆重排
    可以看到复杂的核型

肠/肠病T细胞淋巴瘤

  • 起源于上皮内T淋巴细胞的肿瘤，通常发生在空肠或回肠
  • 一些患者有乳糜泻，有腹痛，通常与肠穿孔有关
  • 免疫表型
    CD3 +，CD5-，CD7 +，CD8-/ +，CD4-，CD103 +
    细胞毒性蛋白阳性
    不同数量的CD30 +细胞
  • 遗传学
    乳糜泻中发现HLA DQA1 0501，DQB1 0201基因型
    TCRβ和γ基因克隆重排

  • 临床病程
    通常预后较差，但有报道长期生存的病例
    小肠部位的淋巴瘤易复发

    通常由于腹部并发症死亡

肝脾T细胞淋巴瘤

  • 结外和全身淋巴瘤，通常为γδ型细胞毒T细胞
  • 在脾脏，肝脏和骨髓中可见明显的浸润
  • 患者出现明显的肝脾肿大但无淋巴结肿大，骨髓几乎总是受累
  • 免疫表型
    CD3 +，CD4-，CD8-，CD5-
    TCRδ1+，TCRαβ-
    细胞毒性蛋白TIA-1阳性，穿孔素通常阴性
    少数病例为αβ型，被认为是较常见的γδ形式的变异亚型
  • 遗传学
    TCRγ基因重排
    在所有病例中存在7q等臂染色体，有时可出现8号三体

结外NK/T细胞淋巴瘤(鼻型)

  • 结外淋巴瘤的主要亚型，形态多样
  • 鼻腔是最常见的部位，但可能发生在任何地方
  • 在亚洲，墨西哥，中南美洲更普遍
  • 男性多于女性，可能发生在免疫抑制和移植后患者中，由于肿块病变或广泛的面部中部破坏性病变而出现鼻阻塞或鼻出血。鼻腔外的表现异常主要有皮肤溃疡，肠穿孔。可能伴有噬血细胞综合征，与侵袭性NK细胞白血病易混淆。
  • 免疫表型
    CD2 +，CD56 +，sCD3-，cCD3 +
    细胞毒性蛋白阳性
    EBV阳性
    其他T细胞和NK细胞抗原阴性

信源：http://hemepathreview.com/WHO-Review/Outline/Chapter7.htm