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最近更新：2022/5/24

说明：

本文涉及的任何观点均不构成任何临床治疗建议，请咨询医生！
本人不是医生，以下错误之处，还请读者(特别是医学专业人士)不吝指正，谢谢。

Q1：缓释⽚吃进去多久能吸收，缓释持续时间有多久？ Q2：氯化钾缓释⽚拉出来还是⼀整颗，会不会没有完全吸收？ Q3：氯化钾缓释⽚伤肠胃吗？ Q4：怀孕或哺乳期吃氯化钾缓释⽚会对宝宝有影响吗？ Q5：氯化钾缓释⽚有好⼏个⼚家，有区别吗？

Q1：缓释片吃进去多久能吸收，缓释持续时间有多久？

这是药代动力学的问题，以下是【补达秀】说明书中的药代动力学部分：

补达秀是新型氯化钾缓释剂，缓释辅料能使片中的氯化钾在胃肠道中缓慢均匀的释放，从而能稳定血钾浓度，避免血钾过高的危险：而且能延长药效时间，提高生物利用度，本品对胃肠道的刺激性明显小于普通制剂。钾 90% 由肾脏排泄，10% 由肠道排泄。

并没有回答我们的问题。

杭州民生制药的氯化钾缓释片说明书中提供了一点干货数据。其他厂家的说明书基本上都是复制的广东誉东。

口服本品，剂量(3 g/人)单次给药的药代动力学试验表明，口服氯化钾缓释片 0-48 h 尿钾累积净排泄量(Ae0～48 h)为(26.46±6.72)mEq，最大净排泄速率为(2.64±1,12)Eq/h，最大净排泄时间为(5.60±1.96)h。

美国FDA的网站上有Klor-Con的缓释片的说明书，写得非常详细。
Klor-Con： Potassium Chloride Extended-release Tablets.pdf

Slow-K是日本NOVARTIS公司的产品。Slow-K和Klor-Con的氯化钾缓释片都是中国药片监督管理局的参比制剂。Slow-K在日本、美国、加拿大、澳大利亚都有销售。

Slow说明书（加拿大版本）：
Slow-K：PRODUCT MONOGRAPH.PDF

Klor-Con的说明书中对代谢的时间有比较精确的说明：

The extended-release properties of Klor-Con® Extended-release Tablets are demonstrated by the finding that a significant increase in time is required for renal excretion of the first 50% of the Klor-Con® Extended-release Tablets dose as compared to the solution. Increased urinary potassium excretion is first observed 1 hour after administration of Klor-Con® Extended-release Tablets, reaches a peak at approximately 4 hours, and extends up to 8 hours. Mean daily steady-state plasma levels of potassium following daily administration of Klor-Con® Extended-release Tablets cannot be distinguished from those following administration of potassium chloride solution or from control plasma levels of potassium ion.

与溶液（钾水）相比，前50%剂量的肾脏排泄时间明显延长。由于胃肠道与肾脏排钾有一套前馈机制，当胃肠道钾离子浓度上升时会刺激肾脏增加排钾。而缓释剂，确实可以减弱这种机制。
给药后1小时，观察到尿钾排泄增加。也就是说，吃进去大概1小时已经吸收了。
约4小时，（尿钾排泄）达到峰值，持续时间到8小时。尿钾排泄量，跟血钾浓度应该是具有很高的相关性的，所以可以认为吃进去4小时，血钾浓度可以达到峰值，效果大概可以持续8小时。
但是，缓释片给药后，稳定状态的血钾浓度没有跟喝钾水的进行对比。

从以上药物代谢过程，可以进一步推测如下：

缓释的效果最长有8小时，因此睡一晚上，早上空腹血钾肯定是最低点，接近不吃药的状态。
早上吃药以后，得1小时药物才开始吸收。那么，对于症状比较明显的，或者早上运动量很大的（比如：学生早上有体育课）缓释片上头有点慢。建议吃缓释片的同时，喝1支钾水，快速吸收。
要测缓释片后能达到的最高血钾水平，应该在吃药后3-4小时的时候测，比较能接近最高值。

Q2：氯化钾缓释片拉出来还是一整颗，会不会没有完全吸收？

这个困惑相信刚开始很多人都有过，我第一次看到的时候也有这样的困惑。甚至有人从大便里把药片捞出来，砸碎发现里面还是实心的。

缓释片内部是药物成分 + 蜡质骨架(wax matrix)材料的混合物，骨架材料是不会溶解的，这样就可以控制药物缓慢的释放。更为精确的控释片，可以使药物在规定时间内的释放速度保持不变。

Klor-Con的说明书中，药代动力学已经说明了药物持续的时间为8小时，那么只要药片在肠道内的时间不少于8小时，应该认为已经充分释放了。另外i说明书中，明确写道：药品在离开小肠（进入结肠）前，已经被完全吸收。

The potassium chloride in Klor-Con® Extended-release Tablets is completely absorbed before it leaves the small intestine. The wax matrix is not absorbed and is excreted in the feces; in some instances the empty matrices may be noticeable in the stool.

Q3：氯化钾缓释片伤肠胃吗？

国内的氯化钾缓释片说明书中写到：

口服偶可有胃肠道刺激症状，如恶心、呕吐、咽部不适、胸痛（食道刺激），腹痛、腹泻、甚至消化性溃疡及出血。在空腹、剂量较大及原有胃肠道疾病者更易发生。

Klor-Con和Slow-K的说明书中提供了具体的数据：

Gastrointestinal Lesions: Solid oral dosage forms of potassium chloride can produce ulcerative and/or stenotic lesions of the gastrointestinal tract. Based on spontaneous adverse reaction reports, enteric-coated preparations of potassium chloride are associated with an increased frequency of small bowel lesions (40-50 per 100,000 patient years) compared to extended-release wax matrix formulations (less than one per 100,000 patient years). Because of the lack of extensive marketing experience with microencapsulated products, a comparison between such products and wax matrix or enteric-coated products is not available

缓释片（蜡基质制剂）的胃肠道不良反应＜1/100,000 患者年；
普通氯化钾片的不良反应则有 40~50/100,000 患者年；

*患者年（patient year / person year）的定义：参与某个研究的患者的人数 x 持续的时间（年）。例如：某个研究有50个患者，持续10年，则改研究总计有500患者年

总的来说，风险还是存在的，但吃缓释片的风险比普通氯化钾片要低得多（1/50 ~ 1/40）。

Q4：怀孕或哺乳期吃氯化钾缓释片会对宝宝有影响吗？

国内的说明书写的是“孕妇及哺乳期妇女用药的安全有效性尚未建立”，这锅就完美甩给临床医生了。

Klor-Con的说明书中有更加具体的解释：

Pregnancy: Pregnancy Category C. Animal reproduction studies have not been conducted with Klor-Con® Extended-release Tablets. It is unlikely that potassium supplementation that does not lead to hyperkalemia would have an adverse effect on the fetus or would affect reproductive capacity.

孕妇确实没有做过实验，哪怕是动物实验。但是说明书上认为只要不吃成高血钾应该不会对胎儿或生殖能力有什么不良影响。

Nursing Mothers: The normal potassium ion content of human milk is about 13 mEq/L（= 13 mmol/L）. It is not known if Klor-Con® Extended-release Tablets have an effect on this content. Since oral potassium becomes part of the body potassium pool, so long as body potassium is not excessive, the contribution of potassium chloride supplementation should have little or no effect on the level in human milk.

哺乳期妈妈：

正常情况下，母乳中钾离子含量约 13 mmol/L，比血钾高多了（3.5 ~ 5.3）;
缓释片是否会影响母乳中的钾含量还不知道；但是厂家认为，只要人体总钾池（ body potassium pool）含量没有超标，那么吃氯化钾缓释片对母乳中钾含量的影响应该是微乎其微的；

推论：

妈妈如果是GS的话，本身的总钾池是偏低了，母乳的钾含量可能还比 13 mmol/L略低一点；
哺乳期每天通过乳汁要丢失很多水分，而GS本身就存在容量不足的情况。哺乳可能会加重容量不足，从而进一步激活RAAS，从而导致血钾更低。因此，哺乳期妈妈，可能需要额外的水钠+电解质补充。可以试试这款GS功能饮料：

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Q5：氯化钾缓释片有好几个厂家，有区别吗？

首先，在国家药品监督管理局网站上查询“氯化钾缓释片”共有11个产品，如果不在这个名单里的，那么就是假药了。

但是上述名单只是合法，质量是否有高下之分呢？

氯化钾缓释片最早由Upsher-Smith公司研发，1986年4月17日在美国上市，商品名为Klor-Con。国内的氯化钾缓释片属于仿制药（Generic drug），衡量仿制药水平的标准是【一致性评价】，就是找几个国外知名厂家的相同药物与国产药物对比，具体的说就是下面这三个，两款是美国的Klor-Con（0.6g，0.75g两种规格），一款是日本的Slow-K。我在Facebook上找美国人问了他们吃什么氯化钾，Klor-Con是最常用的品牌。当然美国氯化钾缓释片品种比我们多得多。