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原文是2019年发表于医学杂志Nutrients(IF=4.17)的论文,作者是比利时根特大学体育运动系、药物科技实验室研究人员。 以下为本论文的内容摘要,面向以保健为目的的一般读者了解15种镁补充剂的试验结果,以帮助购买选择。以治疗为目的的读者,请咨询医生决定购买品种和使用剂量。 Nutrients 2019, 11(7), 1663; https://doi.org/10.3390/nu11071663

Predicting and Testing Bioavailability of Magnesium Supplements.pdf

说明:

  1. 本文涉及的任何观点均不构成任何临床治疗建议,请咨询医生!
  2. 本人不是医生,以下错误之处,还请读者(特别是医学专业人士)不吝指正,谢谢。

简介

镁(Mg2+)是众多代谢过程中必需的矿物质,因此在脑、心脏和骨骼肌的生理功能中发挥重要作用 [1,2]。镁主要储存在骨、肌肉和软组织中,细胞外液中存在的镁不到 1%。通过食物或饮水摄入的镁,其中约 30% 被肠道吸收,但吸收程度取决于体内镁的状况(如果体内缺镁则吸收增加)。人体内镁的平衡通过肾脏的分泌和重吸收进一步调节,其中约 95% 的被过滤掉的镁被重新吸收。当镁浓度饱和时,镁会迅速从血清转移到尿液。

一般我们都认为,补镁对人体健康有益。但实际上,我们对各种不同补充剂的药代动力学却知之甚少。本研究的目标是,通过研究比较两种体外试验的指标参数来预测镁的生物利用度,并在随后的体内试验中验证这一方法。我们通过一套人类肠道微生物生态体外模拟系统 (简称:SHIME) 的模拟和溶出度试验,对15种市售镁剂进行了体外评估。

研究方法

  • 体外试验:通过两种体外试验SHIME模拟药物在胃的溶出度,以及在小肠中的利用度。通过体外溶出度试验测试药物在不用pH值下的溶解度、溶解速度
  • 体内试验:挑选在体外试验中溶出度、利用度最好的A镁,和最差的O镁,以及安慰剂,进行体内试验(测量血清镁、尿镁)。
  • 通过统计学方法,建立体外试验数据与体内试验结果的相关性。最终目的:建立一种通过体外试验,来预测不同镁补充剂的体内生物利用度的方法。

15种镁补充剂的试验数据&研究结果

[表格]15 种镁剂生物利用度比较
表格下载:表格_15 种镁剂生物利用度比较-2020.3.xlsx

温馨提示:由于本研究目的并不包括针对GS的治疗,因此以下15种镁中生物利用度高的未必就是最适合GS的。需要关注以下情况:

  • 是否存在碱中毒风险:比如枸橼酸镁虽然生物利用度很好,但存在加重碱中毒的风险;
  • 是否存在钙、或其他不适合GS的成分:这类镁剂都属于保健品,成分较为复杂,如Slow Mag有较高的钙含量,这对GS是不适合的。Ultractive Magnesium含有维生素B6,长期服用是否有必要,是否安全,亦需咨询医生;
  • 特别提示:镁盐的溶解度对生物利用度(人体吸收率)至关重要的。但溶解速度跟生物利用度无直接关系,因镁的吸收部位主要是小肠末端和结肠,缓释或肠溶剂型对胃刺激小、有利于更好的吸收和维持血镁浓度的长时间稳定。

主要观点和结论

  • 可以通过体外试验的方法,预测镁的体内生物利用度:体外生物利用度越高,体内生物利用度也越高。
  • 不同的镁补充剂的效果差异很大,镁在人体内的生物利用度与补充剂中镁的含量无关,而与体外溶解度和生物可及性(SHIME试验中小肠吸收率)有关。
  • 部分产品的溶解速度很慢是为了缓释的靶向目的(Mag 24h,Slow Mag),因为镁的吸收主要是在小肠远端和结肠。
  • 大部分情况下,有机盐的溶出速度更快、生物可及性、利用度更高。但也有例外:E(Verla 枸橼酸镁+L-二谷氨酸镁),M(Now Foods 枸橼酸镁)。说明镁的成分并不是唯一决定因素。另外,有机盐的缺点是镁元素含量较低(分子量大)。
  • 药物动力学:服用2片A镁剂后最大血镁增幅为0.071mmol/L。2.5~3小时后血清浓度达到峰值(试验用镁剂:A,O),6小时候后下降到接近服用前水平。服用1片,或2片,不影响吸收曲线。
  • 服用1片或2片,在6小时、18小时后,尿镁排血量没有差别(吃进去多少都吸收了?)
  • 镁元素的每日最大摄入量标准,美国为350mg,欧洲为250mg。
  • 血镁水平昼夜规律变化幅度约为 6%
  • 雌性激素被认为会影响镁的分布和排泄,但本次研究中,(单次急性摄入)未发现性别对血镁浓度的影响。

信息披露 / 补充信息

  • 本研究接受了Oystershell公司(本次试验A产品制造商)的资助。但Oystershell公司未参与任何研究工作;
  • Oystershell公司网站对A产品的介绍中,引用了本次研究结果,且披露该产品是与比利时根特大学合作开发。http://oystershell-ultractive.staging.famous.be/en/about

读后讨论:临床医生观点

Dr. Mou:

  • Gitelman每天补镁量要300mg, 但是每种镁的生物利用度差异太大,导致补镁效果差异太大
  • 利益冲突(可能)会影响研究结果的(Oystershell赞助了上述研究的科研团队,而该公司产品在试验中生物利用度最高,且是唯二进行了体内试验的产品)
  • 建议还是不含钙的好(但喝牛奶问题不大),最近好几个Gitelman(成人)病人发现骨密度升高,出现骨硬化了。有的有症状,有的没有,对预后有啥影响目前还不知道
  • 碳酸镁不大可能在体内生成碱
  • 镁吸收的主要部位在小肠末端和结肠 所以在胃里溶解意义不大

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  • 无效的静脉镁补充 — 必须注意,高镁血症会抑制TAL中的镁重吸收,而此处是镁主动转运的主要部位。因此在静脉输注镁时,血镁浓度突然但短暂的升高会在一定程度上抑制亨利袢的镁重吸收刺激。于是有多达50%的输注镁通过尿液排出。
  • 缓释镁还是有优势的 镁吸收过快造成肾脏丢失镁增加。所以设计一种不含钙 生物利用度高的缓释镁是必要的。就看药厂有兴趣没有
  • GS儿童不需要额外补钙,因生长发育需要,没有必要限制特定食物,牛奶可以喝

Dr. Han:

  • 在胃里溶出高是好还是不好?会不会不舒服?
  • Slow Mag:含有238mg/2片 钙(碳酸钙形式),正常成年人每日钙元素是800-1200,不过中国人饮食习惯钙摄入本来就低,gs低尿钙,是否也可以接受这个钙量?
  • 钙的主要来源:奶和奶制品,深绿色叶菜等蔬菜,坚果和油籽,带骨带皮的小鱼小虾,豆类及豆制品
  • GS选择镁的3个考虑因素:1/ 生物利用度高;2/ 肠溶+缓释;3/ 不含钙

病友观点:

  • 药片大小对小朋友很关键,希望病友们可以分享自己吃的镁剂的尺寸大小。

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