title: ATM Mutations Benefit Bladder Cancer Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitors by Acting on the Tumor Immune Microenvironment [2020 publication]
2021.11.30拆解:
- 标题信息:
- 研究对象:免疫检查点治疗的bladder cancer
- 探讨机制:ATM作用于肿瘤免疫微环境
- 机制表型:对肿瘤的益处(生存曲线等)
- 数据解读:
- table1: 基线资料表:展示纳入数据的基本信息
- fig1:ATM-MT与生存曲线的相关性
- 先根据ATM突变状态分为突变组(MT),和野生组(WT)

- AC图,与WT对比,说明MT接受ICI治疗死亡率更低,效果更好
- 先根据ATM突变状态分为突变组(MT),和野生组(WT)
- fig2: ATM-MT与肿瘤突变负荷之间的关系
- A:ICI-treated来源的数据,热图:MT与WT相比,ATM及其他突变基因的肿瘤突变负荷(TMB score),neoantigen load,及其与临床信息(生存OS curve,分期)的关系

- 说明ATM-MT的有更高的TMB-score, neoantigen load,和OS curve
- B: 与A图类似,但是TCGA-BLCA来源数据
- CD: 展示ATM的拷贝数变异(CNV)及其位置

- MT中跨越CCDN1 基因的片段显著扩增
- MT中跨越CDKN2A和CKDN2B的片段显著缺失
- A:ICI-treated来源的数据,热图:MT与WT相比,ATM及其他突变基因的肿瘤突变负荷(TMB score),neoantigen load,及其与临床信息(生存OS curve,分期)的关系
- fig3: ATM-MT促进Immunogenicity,并激活免疫抗肿瘤性
- AB: 比较ATM-MT与ATM-WT:免疫相关基因的表达变化
- CD: ATM-MT与ATM-WT相比:TMB-score更高(肿瘤突变
负荷更高) - EF: ATM-MT与ATM-WT相比: neoantigen load更高(肿瘤免疫原性更高)
- G: ATM-MT与ATM-WT相比:免疫细胞的变化
- Fig4: 功能富集找

- 找到ATM-MT与ATM-WT的差异基因,并GSEA功能富集分析
- Fig5: ATM-MT与ATM-WT的药物敏感性
- ATM-MT增加bladder cancer对29个药物敏感性
- Fig6: ATM突变与DDR(DNA损伤修复)的关系
- ATM-MT与ATM-WT:不同损伤修通路的基因数变化

- 总结
- 优点1:作者从ATM入手,解释为什么ATM对免疫治疗更敏感,及相关的marker
- 搭建ATM与免疫治疗的联系,为后期探索铺垫方向
- 优点2:涵盖基本研究免疫和突变需要用的方法
- 优点3:数据来源多样
- 不足1:比如找到相关免疫细胞后,结合单细胞测序,继续看看某类细胞的变化
- 优点1:作者从ATM入手,解释为什么ATM对免疫治疗更敏感,及相关的marker
