title: ATM Mutations Benefit Bladder Cancer Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitors by Acting on the Tumor Immune Microenvironment [2020 publication]
    2021.11.30拆解:

    1. 标题信息:
      1. 研究对象:免疫检查点治疗的bladder cancer
      2. 探讨机制:ATM作用于肿瘤免疫微环境
      3. 机制表型:对肿瘤的益处(生存曲线等)
    2. 数据解读:
      1. table1: 基线资料表:展示纳入数据的基本信息
      2. fig1:ATM-MT与生存曲线的相关性
        1. 先根据ATM突变状态分为突变组(MT),和野生组(WT)Screen Shot 2021-11-30 at 9.42.30 AM.png
        2. AC图,与WT对比,说明MT接受ICI治疗死亡率更低,效果更好
      3. fig2: ATM-MT与肿瘤突变负荷之间的关系
        1. A:ICI-treated来源的数据,热图:MT与WT相比,ATM及其他突变基因的肿瘤突变负荷(TMB score),neoantigen load,及其与临床信息(生存OS curve,分期)的关系
          1. Screen Shot 2021-11-30 at 9.43.20 AM.png
          2. 说明ATM-MT的有更高的TMB-score, neoantigen load,和OS curve
        2. B: 与A图类似,但是TCGA-BLCA来源数据
        3. CD: 展示ATM的拷贝数变异(CNV)及其位置Screen Shot 2021-11-30 at 9.43.57 AM.png
          1. MT中跨越CCDN1 基因的片段显著扩增
          2. MT中跨越CDKN2A和CKDN2B的片段显著缺失
      4. fig3: ATM-MT促进Immunogenicity,并激活免疫抗肿瘤性
        1. AB: 比较ATM-MT与ATM-WT:免疫相关基因的表达变化
        2. CD: ATM-MT与ATM-WT相比:TMB-score更高(肿瘤突变Screen Shot 2021-11-30 at 9.45.57 AM.png负荷更高)
        3. EF: ATM-MT与ATM-WT相比: neoantigen load更高(肿瘤免疫原性更高)
        4. G: ATM-MT与ATM-WT相比:免疫细胞的变化
      5. Fig4: 功能富集找Screen Shot 2021-11-30 at 9.46.25 AM.png
        1. 找到ATM-MT与ATM-WT的差异基因,并GSEA功能富集分析
      6. Fig5: ATM-MT与ATM-WT的药物敏感性
        1. ATM-MT增加bladder cancer对29个药物敏感性
      7. Fig6: ATM突变与DDR(DNA损伤修复)的关系
        1. ATM-MT与ATM-WT:不同损伤修通路的基因数变化
        2. Screen Shot 2021-11-30 at 9.46.50 AM.png
    3. 总结
      1. 优点1:作者从ATM入手,解释为什么ATM对免疫治疗更敏感,及相关的marker
        1. 搭建ATM与免疫治疗的联系,为后期探索铺垫方向
      2. 优点2:涵盖基本研究免疫和突变需要用的方法
      3. 优点3:数据来源多样
      4. 不足1:比如找到相关免疫细胞后,结合单细胞测序,继续看看某类细胞的变化